Кардиодарон-Здоровье таблетки по 200 мг, 30 шт.

действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка содержит гидрохлорида амиодарона 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Антиаритмические средства III класса Код АТХ С01В D01.

Антиаритмические свойства:

• удлинение III фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Воген-Уильямса);
• замедление сердечного ритма благодаря угнетению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином;
• неконкурентное ɑ- и β-антиадренергическое действие;
• замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, тем более выраженное, чем быстрее ритм;
• отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости;
• увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях;
• замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных проводных атриовентрикулярных путях.

Другие свойства:

• уменьшение потребления кислорода из-за умеренного уменьшения периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений;
• увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержанию сердечного выброса на фоне пониженного АД и периферического сопротивления сосудов при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Существуют данные, что препарат статистически значимо снижает общую летальность и летальность по причинам, связанным с нарушениями ритма, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда.

Амиодарон является соединением, для которого свойственны медленная транспортировка и высокая тканевая аффинность.

Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может быть от 30 до 80% (в среднем – 50%). После однократного приема дозы максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-7 часов.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата (от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения амиодарона длительный и отличается значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают использование погрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Происходит высвобождение некоторого количества иода, выводимого с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведения йода составляет 6 мг/сут. Остальные соединения и соответственно большая часть йода экскретируются с калом после метаболизма в печени.

Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно назначать дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается несколько месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в период от 10 дней до 1 месяца.

Профилактика рецидивов:

• желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), приводящей к нетрудоспособности;
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
• фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка (см. раздел Фармакодинамика).

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз, поскольку возможно обострение при приеме амиодарона.

Известна гиперчувствительность к йоду, амиодарону или одному из вспомогательных веществ.

Второй и третий триместры беременности.

Период кормления грудью.

Комбинация с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона), такими как:

• антиаритмические средства Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства ІІІ класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин внутривенно, мокси · раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• тела проверка;
• кобицистат.

Антиаритмические препараты.

Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими негативное инотропное действие, способствует брадикардии и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга.

Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes.

Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами независимо от того, принадлежат они к антиаритмическим препаратам или нет. Предрасполагающими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное предварительно существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие torsades de pointes, относятся, в частности, антиаритмические препараты Iа и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых является препаратом, способствующим возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано.

Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes.

Препараты замедляют сердечный ритм.

Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности, антиаритмические препараты Iа класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты.

Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства.

Амиодарон и/или его метаболит дезетиламиодарон ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длительную продолжительность эффекта амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Воздействие других лекарственных средств на амиодарон.

Ингибиторы CYP3A4 и СYP2С8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять при лечении амиодароном.

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes, за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Нерекомендованные комбинации»):

• антиаритмические средства Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства ІІІ класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, венкамин внутривенно, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифэн.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Телапреверь. Со стороны автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Есть риск увеличения частоты индуцированных амиодароном побочных эффектов в результате снижения метаболизма.

Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбровир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром, возможна брадикардия, в т. ч. симптомная или даже летальная. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение сывороточной концентрации циклоспорина из-за ухудшения его метаболизма в печени с риском проявления нефротоксических эффектов.

Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и корригирование дозы циклоспорина.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует проводить тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-адренорецепторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата требуется клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации избежать нельзя, очень важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Противоразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применение этой комбинации избежать нельзя, очень важно выполнить предварительную оценку интервала QT и мониторинг ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать «torsades de pointes» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сульпирид, сульпирид Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказания). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором является гипокалиемия). Перед применением препарата следует провести коррекцию любой гипокалиемии, проводить мониторинг ЭКГ и клинический надзор вместе с контролем уровней электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Подавление автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторинга ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует контролировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина.

Добигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяют после проведения хирургического вмешательства, следует проводить клинический мониторинг и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, являющихся субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) следует осуществлять более часто. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и 8 дней после завершения лечения.

Фенитоин (путем экстраполяции – также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина.

Субстраты CYP2D6:

Флекаинид. Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Субстраты CYP3A4:

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, как результат повышает токсическое действие этих субстратов.

Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиза). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменной концентрации лидокаина, что может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам в связи с угнетением амиодароном метаболизма препарата в печени. Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг, а также, в случае необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина и корректировку дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Увеличение концентрации такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентрации такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и в случае его отмены.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендуемый регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга на фоне одновременного применения этих препаратов.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (отдельно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при внутривенном введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и мониторинг ЭКГ, содержания электролитов и клинический контроль.

Препараты замедляют сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендуется проводить клинический и ЭКГ-мониторинг.

Орлистат. Риск уменьшения плазменной концентрации амиодарона и его активного метаболита. Рекомендуемый клинический мониторинг и при необходимости контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усугубления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и при необходимости коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышен риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes, поскольку возможно снижение метаболизма амиодарона. Следует осуществлять клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и при необходимости провести коррекцию дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин. Риск развития избыточной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца

До начала применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это признак терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Возникновение на фоне лечения атриовентрикулярной блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие атриовентрикулярной блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом.

Сообщалось о случаях, появлении новой аритмии или ухудшении уже существующей аритмии, которую лечат (см. раздел «Побочные реакции»).

Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности, применения определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления индуцируемой приемом лекарственных средств тахикардии «torsades de pointes» при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.

Со стороны щитовидной железы

Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но характеристики функции щитовидной железы Т3, Т4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретированными.

Амиодарон может обусловливать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано у всех пациентов перед началом применения препарата, затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны легких

Появление одышки или непродуктивного кашля как отдельно, так и ассоциировано с ухудшением общего состояния должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны печени

Регулярный мониторинг функции печени рекомендован в начале приема препарата, далее периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные нарушения

Амиодарон может вызвать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны органов зрения

При возникновении нечеткости зрения или снижении остроты зрения необходимо немедленно проделать полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений и слепоты (см. «Побочные реакции»).

Тяжелая брадикардия.

У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщалось о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердечной проводностью. В этой связи одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным контролем не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Через длительный период полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг следует также осуществлять у пациентов, прекративших принимать амиодарон в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациенты, получающие данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть сообщены об этих симптомах, что при их появлении необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами, как:

• бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении),
• верапамил и дилтиазем,
• следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное применение амиодарона не рекомендуется со следующими лекарственными средствами:

• циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) и верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия

Важно учитывать любую ситуацию, при которой возможен риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона.

Нежелательные эффекты, отмеченные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать путем тщательного соблюдения минимальной поддерживающей дозы.

Во время лечения пациентам рекомендовано избегать солнечного облучения или принять защитные меры против солнечного облучения.

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после его применения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усугублять гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости.

Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в ранний послеоперационный период у пациентов, получавших амиодарон. В этой связи рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения, связанные со вспомогательными веществами

Препарат содержит лактозу, поэтому если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Следует учитывать возможность развития побочных реакций нервной системы и органов зрения.

Беременность. У животных не было обнаружено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодняшний день вещества, вызывающие пороки развития у людей, оказались тератогенными у животных во время хорошо проведенных исследований у двух видов.

Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при введении в лечебных дозах в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применялся до сих пор. Чрезмерное количество йода, поступающего в организм при применении данного лекарственного средства, в период приема препарата может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба). Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения преобладает риск, связанный с ним.

Период кормления грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем в плазме крови матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у грудного ребенка, кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Начальное излечение. Обычно рекомендуемая доза для взрослых составляет 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях в начале лечения можно применять более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), которые принимать короткий период времени и под контролем ЭКГ.

Поддерживающее лечение. Следует использовать минимальную эффективную дозу. В зависимости от терапевтической эффективности у каждого конкретного пациента поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (или 1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток в сутки.

Безопасность и эффективность применения амиодарона не оценивались детям, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется.

Информация о передозировке амиодарона ограничена. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражения печени. Лечение симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендован мониторинг состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно продолжительного периода времени.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся диализом.

Со стороны органов зрения: микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, не требующим отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепительном свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также по результатам осмотра глазного дна с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать к более или менее тяжелому снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация, рекомендуется избегать влияния солнечного облучения (и ультрафиолетового облучения в целом) при лечении препаратом; пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета при длительном применении высоких суточных доз препарата, которая медленно исчезает после отмены препарата (в течение 10-24 месяцев); эритема на фоне лучевой терапии; кожная сыпь, обычно неспецифическая; эксфолиативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена; алопеция.

Со стороны эндокринной системы: за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связаны с приемом препарата, изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (увеличенный уровень T4, нормальный или несколько уменьшенный уровень T3) не требуют отмены препарата.

Гипотиреоз обуславливает обычные симптомы: повышение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: если применение амиодарона необходимо, лечение этим препаратом можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина можно откорректировать в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз составляет тяжелее, поскольку симптоматика менее выражена (незначительное беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно приступить к должной терапии.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обуславливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Очень редки случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ), особенно если препарат применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: диффузный интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как отдельно, так и ассоциировано с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и при необходимости отмены препарата, поскольку эти заболевания легкие могут приводить к легочному фиброзу; ранняя отмена амиодарона вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее приводят к постепенному исчезновению симптоматики, клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев); плеврит, обычно ассоциированный с интерстициальной пневмопатией; бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях – с летальным исходом, иногда в ранний период после хирургического вмешательства (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»); легочные кровотечения, которые иногда могут манифестировать кровохарканью. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы: тремор или другая экстрапирамидная симптоматика; нарушение сна, в том числе ночные ужасы; периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия; миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после прекращения лечения, однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться только через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Мозжечковая атаксия; доброкачественная внутричерепная гипертензия; головная боль. При возникновении головных болей необходимо выполнить обследование для определения его возможной причины.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: сообщалось о случаях поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о таких побочных явлениях: обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), исчезавшее после уменьшения дозы препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, требующее отмены препарата; хроническое поражение печени, требующее длительного лечения; гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени; поскольку клинические и лабораторные признаки выражены не четко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 раз нормы), показан регулярный контроль функции печени. При повышении уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Сообщалось о нескольких оборотных случаях таких изменений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая, нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада разной степени), выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, возникновение или ухудшение существующей аритмии; пароксизмальная желудочковая тахикардия "torsade de pointes".

Со стороны желудочно-кишечного тракта: умеренные нарушения пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), обычно возникающие в начале лечения препаратом и исчезающие после уменьшения его дозы; панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы: эпидидимит (причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлена).

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек и/или крапивница.

Общие нарушения: зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

Результаты исследований: редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ. Поражение почек с умеренным повышением креатинина.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.