Name: Кадует таблетки по 5 мг/10 мг, 30 шт.
Brand: Пфайзер, США
SKU: 5363.8645
Availability: InStock

Производитель

Форма выпуска

КВЗ, Украина

Комбиприл-КВ таблетки по 5 мг/10 мг, 30 шт.

Есть в наличии

амлодипин; лизиноприл

Сервье, Франция

Би-Престариум таблетки по 5 мг/10 мг, 30 шт.

амлодипин; периндоприл

Эгис, Венгрия

Алотендин таблетки по 5 мг/10 мг, 30 шт.

бисопролол; амлодипин

Полные аналоги

Адамед, Польша

Рамитон А капсулы по 5 мг/10 мг, 30 шт.

амлодипин; рамиприл

Хартил-АМ капсулы по 5 мг/10 мг, 30 шт.

ЛЕК Фармацевтическая компания, Словения

Сумилар капсулы по 5 мг/10 мг, 28 шт.

Аналоги в других формах выпуска

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

амлодипин

аторвастатин

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Дозировка

Упаковка

Первичная упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Код Морион

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Код АТС/ATX

Кол-во в упаковке

Международное наименование

Способ введения

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можно

Основные свойства

Пфайзер, США

Кадует

Кадует таблетки по 5 мг/10 мг, 30 шт.

Состав

действующие вещества: amlodipine; atorvastatine; 1 таблетка содержит амлодипина бесилата 6,94 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг; аторвастатина кальция тригидрата 10,85 мг, что эквивалентно аторвастатину 10 мг; другие составляющие: кальция карбонат, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Опадри II Белый 85F28751: 0 поливин тана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой &laquo;Pfizer&raquo; с одной стороны и кодом продукта &laquo;CDT&raquo; и &laquo;051&raquo; &ndash; с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства в сочетании с другими лекарственными средствами. Аторвастатин и амлодипин. Код ATX C10B X03.

Фармакодинамика

Кадует 5/10 имеет двойной механизм действия амлодипин действует как дигидропиридиновый антагонист кальция (антагонист кальция или блокатор медленных каналов) и аторвастатин подавляет ГМГ-КоА-редуктазы. Амлодипин, входящий в состав препарата Кадует 5/10, подавляет трансмембранный поток ионов кальция в гладких мышцах сосудов и мышцах сердца. Аторвастатин, входящий в состав препарата Кадует 5/10, является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, от которого зависит скорость преобразования 03-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A на мевалонат - вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина. Изменения действия амлодипина на систолическое артериальное давление при применении препарата Кадует 5/10 по сравнению с применением только амлодипина не наблюдалось. Аналогично, не наблюдалось изменения действия аторвастатина холестерином ЛПНП при применении препарата Кадует 5/10 по сравнению с применением только аторвастатина. Англо-скандинавское исследование результатов заболеваний сердца (ASCOT) - это рандомизированное, с факториальным дизайном исследования (2 &times; 2) для сравнения двух антигипертензивных режимов лечения с участием 19257 пациентов (группа снижения артериального давления - ASCOT-BPLA) и влияния добавления 10 мг аторвастатина по сравнению с плацебо в 10305 пациентов (группа снижения липидов - ASCOT-LLA) при летальных и нелетальных коронарных событиях. Влияние аторвастатина на летальные и нелетальные коронарные события оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (группа снижения липидов - ASCOT-LLA) в 10305 пациентов в возрасте 40-79 лет с артериальной гипертензией, без предварительного инфаркта миокарда или лечения стенокардии и уровнем общего холестерина &le; 6,5 ммоль / л (251 мг / дл). Все пациенты имели не менее 3 из таких предварительно определенных факторов сердечно-сосудистого риска: мужской пол, возраст (&ge; 55 лет), курение, сахарный диабет, ранняя ишемическая болезнь сердца в анамнезе ближайших родственников, общий холестерин: ЛПВП &ge; 6, заболевания периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, цереброваскулярные нарушения в анамнезе, специфические нарушения на ЭКГ, протеинурия / альбуминурия. Пациентов лечили с использованием антигипертензивных режимов, базировались на применении амлодипина (5-10 мг) или атенолола (50-100 мг). Для достижения в дальнейшем запланированного уровня артериального давления (&lt;140/90 мм рт. Ст. У пациентов без сахарного диабета, &lt;130/80 мм рт. Ст. У пациентов с сахарным диабетом) в группе применения амлодипина можно было добавлять периндоприл (4 8 мг), а в группе атенолола - бендрофлуметиазид калия (1,25-2,5 мг). Терапией третьей линии в обеих группах был доксазозин GITS (4-8 мг). Группа аторвастатина состояла из 5168 пациентов (2584 пациенты получали амлодипин и 2584 пациенты получали атенолол), а группа плацебо состояла из 5137 пациентов (2554 пациенты получали амлодипин и 2583 пациенты получали атенолол). Комбинация амлодипина с аторвастатином приводила к существенному снижению риска развития летальной ишемической болезни сердца и нелетального инфаркта миокарда в композитной первичной конечной точке: 
<ul>
<li>снижение на 53% (95% доверительный интервал 31-68%, p &lt;0,0001) по сравнению с комбинацией амлодипин + плацебо;</li>
<li>снижение на 39% (95% доверительный интервал 8-59%, p &lt;0,016) по сравнению с комбинацией атенолол + аторвастатин.</li>
</ul>
 Артериальное давление существенно снижался при обоих режимах лечения, но гораздо больше - при режиме, который базировался на применении амлодипина + аторвастатин, чем при режиме, который базировался на применении атенолола + аторвастатин (-26,5 / -15,6 мм рт. Ст. против -24,7 / -13,6 мм рт. ст. соответственно). Значение &laquo;р&raquo; для различий между этими двумя группами составило 0,0036 (для систолического артериального давления) и &lt;0,0001 (для диастолического артериального давления). Исследование антигипертензивного и гиполипидемические лечения для предотвращения сердечных приступов (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial). Для сравнения эффектов амлодипина или лизиноприла с эффектами хлорталидону как терапии первой линии у пациентов с гипертензией от слабого до умеренного степени тяжести проведено рандомизированное двойное слепое исследование под названием &laquo;антигипертензивных и гиполипидемических лечения для предотвращения сердечных приступов&raquo;. В общем 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. Эти пациенты имели по меньшей мере один дополнительный фактор риска ишемической болезни сердца, включая следующие: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (&gt; 6 месяцев до включения в исследование) или другое задокументировано атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (всего 51,5%), сахарный диабет II типа (36,1%), холестерин ЛПВП &lt; 35 мг / дл (11,6%), гипертрофию левого желудочка, диагностированной ЭКГ или методом эхокардиографии (20,9%), курение на время включения в исследование (21,9%). Первичный конечной точкой была ишемическая болезнь сердца с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. В группе применения амлодипина первичной конечной точки достигли 11,3% пациентов по сравнению с 11,5% в группе хлорталидону (отношение рисков 0,98, 95% доверительный интервал [0,90-1,07] p = 0,65). Среди вторичных конечных точек: 
<ul>
<li>показатель летальности по всем причинам составлял 17,3% в группе хлорталидону и 16,8% в группе амлодипина (амлодипин против хлорталидону, отношение рисков 0,96, 95% доверительный интервал [0,89-1,02] p = 0, 20);</li>
<li>частота сердечной недостаточности (компонент композитной комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была значительно выше в группе амлодипина против группы хлорталидону (10,2% против 7,7%, отношение рисков 1,38, 95% доверительный интервал [1,25-1 , 52] p &lt;0,001).</li>
</ul>
 Исследование не показало преимущества ни одного препарата по первичной конечной точки; апостериорный анализ результатов показал, что амлодипин снижает количество ишемической болезни сердца с летальным исходом и инфаркта миокарда без летального исхода (первичная конечная точка) и летальность по всем причинам (вторичная конечная точка) в той же степени, что и хлорталидон. В ходе исследования &laquo;Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина&raquo; (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels study) с участием 4731 пациента, которые в предыдущие 6 месяцев перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку и не имели в анамнезе коронарной болезни сердца, было оценено влияние применения аторвастатина в дозе 80 мг в сутки или плацебо на частоту развития инсульта. 60% пациентов были мужчинами в возрасте 21-92 года (средний возраст 63 года) и на этапе включения имели средний уровень ЛПНП 133 мг / дл (3,4 ммоль / л). Средний уровень холестерина ЛПНП был 73 мг / дл (1,9 ммоль / л) в течение лечения аторвастатином и 129 мг / дл (3,3 ммоль / л) в течение лечения плацебо. Медиана наблюдения - 4,9 года. Применение аторвастатина в дозе 80 мг снижало риск наступления первичной конечной точки (инсульта с летальным исходом или без) на 15% по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,85; 95% доверительный интервал 0,72-1,00; p = 0,05 или 0,84; 95% доверительный интервал 0,71-0,99; p = 0,03 после статистической поправки на факторы начального этапа). Летальный исход из всех причин составил 9,1% (216/2365) для аторвастатина по сравнению с 8,9% (211/2366) для плацебо. В ходе анализа post-hoc применения 80 мг аторвастатина снижало частоту развития ишемического инсульта (218/2365, 9,2% против 274/2366, 11,6%, p = 0,01) и повышало частоту геморрагического инсульта (55/2365, 2,3% против 33/2366, 1,4%, p = 0,02) по сравнению с плацебо. Риск развития геморрагического инсульта возрастал у пациентов, которые были включены в исследование с геморрагическим инсультом в анамнезе (7/45 для аторвастатина против 2/48 для плацебо; отношение рисков 4,06; 95% доверительный интервал 0,84-19,57), а риск развития ишемического инсульта для групп применение аторвастатина и плацебо был подобным (3/45 для аторвастатина против 2/48 для плацебо; отношение рисков 1,64; 95% доверительный интервал 0,27-9,82). Риск развития геморрагического инсульта возрастал у пациентов, которые были включены в исследование с лакунарным инфарктом в анамнезе (20/708 для аторвастатина против 4/701 для плацебо; отношение рисков 4,99; 95% доверительный интервал 1,71-14,61), но риск развития ишемического инсульта также снижался у этих пациентов (79/708 для аторвастатина против 102/701 для плацебо; отношение рисков 0,76; 95% доверительный интервал 0,57-1,02). Возможно, фактический риск развития инсульта повышен у пациентов с лакунарным инфарктом в анамнезе, которые применяют аторвастатин в дозе 80 мг / сут. Летальный исход из всех причин составил 15,6% (7/45) для аторвастатина против 10,4% (5/48) в подгруппе пациентов с геморрагическим инсультом в анамнезе. Летальный исход из всех причин составил 10,9% (77/708) для аторвастатина против 9,1% (64/701) для плацебо в подгруппе пациентов с лакунарным инфарктом в анамнезе.

Фармакокинетика

Данные относительно препарата Кадует 5/10 После приема наблюдались 2 отдельных пики концентрации в плазме крови. Первый пик наблюдался в пределах от 1 до 2 часов после приема препарата и был обусловлен аторвастатина; второй пик наблюдался между 6 и 12 часом после приема препарата и был обусловлен амлодипином. Скорость и степень абсорбции (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении препарата Кадует 5/10 несущественно отличаются от биодоступности амлодипина и аторвастатина при одновременном применении таблеток аторвастатина и таблеток амлодипина. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина при применении препарата Кадует 5/10. Хотя пища снижает скорость и степень всасывания аторвастатина при применении препарата Кадует 5/10 примерно на 32% и 11% соответственно, по оценкам Cmax и AUC, аналогичные снижение концентрации в плазме крови после приема пищи наблюдались для аторвастатина без снижения воздействия на холестерин ЛПНП (см . ниже). Данные по амлодипина Абсорбция. После перорального применения терапевтических доз амлодипина отдельно пик концентрации в плазме крови наблюдается в пределах 6-12 часов после приема препарата. По оценкам биодоступность находится в пределах от 64% до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Биодоступность амлодипина не изменяется в зависимости от приема пищи. Распределение. Исследование амлодипина in vitro показали, что у пациентов с гипертензией примерно 97,5% препарата, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы. Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется до неактивных метаболитов путем печеночного метаболизма. Вывод. Вывод амлодипина из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения около 30-50 часов. Равновесная концентрация достигается после 7-8 дней непрерывного приема препарата. С мочой выводится 10% исходного вещества амлодипина и 60% его метаболитов. Данные по аторвастатина Абсорбция. Аторвастатин быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах от 1 до 2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина (исходное вещество) составляет примерно 12%, а системная биодоступность для подавления ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или пресистемным печеночным метаболизмом. Хотя, по оценкам Cmax и AUC, пища снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина приблизительно на 25% и 9% соответственно, его влияние на снижение холестерина ЛПНП при применении с пищей или натощак подобен. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 30% для максимальной концентрации и AUC) после приема препарата вечером по сравнению с приемом утром. Однако его действие по снижению холестерина ЛПНП одинакова независимо от времени приема препарата. Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 литр. Связывания аторвастатина с белками плазмы составляет &sup3; 95%. Метаболизм. Аторвастатин интенсивно метаболизируется в орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов &beta;-окисления. Угнетение ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами in vitro эквивалентно таковому для аторвастатина. Примерно 70% действия, касается угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, обусловлено активными метаболитами. Вывод. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин, очевидно, не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови у людей составляет примерно 14 часов, однако для действия по подавлению ГМГ-КоА-редуктазы этот период составляет от 20 до 30 часов, что обусловлено активными метаболитами. После приема аторвастатина менее 2% дозы выделяется с мочой. Аторвастатин является субстратом печеночных транспортеров, органического анион-транспортирующего полипептида 1B1 (OATP1B1) и транспортера 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат ефлюксних транспортеров Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать абсорбцию в кишечнике и билиарный клиренс аторвастатина. Данные по амлодипина и аторвастатина в специальных популяциях Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови подобный у пациентов пожилого возраста и у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и периода полувыведения. Рост AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью были ожидаемыми для пациентов исследуемой возрастной группы. Концентрация аторвастатина в плазме крови здоровых пациентов пожилого возраста (&sup3; 65 лет) выше (примерно на 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых младшего возраста. Клинические данные позволяют предположить, что уровень ЛПНП снижается более при применении любой дозы аторвастатина у пациентов пожилого возраста по сравнению со взрослыми младшего возраста (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Пол. Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (примерно на 20% выше по показателю максимальной концентрации и на 10% ниже по показателю AUC). Эти различия не были клинически значимыми и не приводили к существенным клинических различий влияния на липиды у мужчин и женщин. Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин не подвергается диализу. Поэтому пациенты с почечной недостаточностью могут получать обычную начальную дозу амлодипина. В исследованиях аторвастатина заболевания почек не влияло на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на его эффект по снижению холестерина ЛПНП; таким образом, для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы аторвастатина. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина является пониженным, что приводит к росту AUC примерно на 40-60%. Нарушение функции печени умеренной и тяжелой степени не влияет на терапевтический ответ пациентов на аторвастатин, но экспозиция этого препарата значительно возрастает. Концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышается у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (примерно 16-кратно для Cmax и 11-кратно для AUC). Полиморфизм SLCO1B1. Захват клетками печени ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью транспортного белка OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что в свою очередь, может приводить к повышению риска возникновения рабдомиолиза (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), ассоциируется с 2,4-кратным увеличением экспозиции аторвастатина (AUC) по сравнению с пациентами без такого варианта генотипа (c.521TT). У этих пациентов также возможно генетическое нарушение захвата аторвастатина клетками печени. Потенциальное влияние на эффективность неизвестен.

Показания

Для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с артериальной гипертензией, с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска, с уровнями холестерина от нормальных до умеренно повышенных, без клинических проявлений ишемической болезни сердца, а также когда согласно действующим рекомендациям по лечению считается кстати амлодипина и низкой дозы аторвастатина. В случае недостаточной эффективности гиполипидемической диеты и других нефармакологических мер.

Противопоказания

<ul>
<li>Повышенная чувствительность к дигидропиридинам*, действующим веществам амлодипина и аторвастатина или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе &laquo;Состав&raquo;;</li>
<li>активные заболевания печени или стойкие повышения уровней трансаминаз в сыворотке крови неизвестной этиологии, в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы;</li>
<li>беременность, период кормления грудью; препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не использующим надлежащие средства контрацепции;</li>
<li>комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и теллитромицином (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;);</li>
<li>артериальная гипотензия тяжелой степени;</li>
<li>шок (включая кардиогенный шок);</li>
<li>обструкция выводного тракта левого желудочка (например выраженный аортальный стеноз);</li>
<li>гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;</li>
<li>одновременное применение с противовирусными препаратами для лечения гепатита С глекапревиром/пибрентасвиром.</li>
<li>* Амлодипин блокатор кальциевых каналов, производное вещество дигидропиридина.</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Особенности применения

Сердечная недостаточность Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В ходе долгосрочного плацебо-контролируемого исследования пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) зарегистрировано частота возникновения отека легких была выше у пациентов, получавших амлодипин, чем у пациентов, принимавших плацебо (см. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;). Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск возникновения будущих сердечно-сосудистых событий и летальному исходу. Нарушение функции печени Печеночные пробы необходимо определить перед началом лечения, периодически после него, а также в случае проявления у пациента каких-либо признаков или симптомов, указывающих на поражение печени. В случае повышения уровня трансаминаз следует проводить соответствующий мониторинг до исчезновения таких отклонений. Если повышение уровня аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы сохраняться, лечение следует прекратить. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а AUC увеличивается, при этом рекомендации по дозировке не установлены. Из-за присутствия аторвастатина в составе лекарственного средства Кадует 5/10 это лекарственное средство необходимо применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем, пациентам с нарушением функции печени и / или с заболеванием печени в анамнезе. Влияние на скелетные мышцы Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгия, миозит и миопатии, которые редко могут прогрессировать до рабдомиолиза, характеризующееся заметно повышенными уровнями КФК (&gt; 10-кратное превышение верхней границы нормы ), миоглобинемия и миоглобинурии, которые могут привести к почечной недостаточности и в редких случаях - быть летальными. При отсутствии симптоматики у пациентов, принимающих статины, регулярный контроль уровня КФК или других мышечных ферментов не рекомендуется. Мониторинг уровня КФК рекомендуется проводить пациентам с факторами риска в рабдомиолиза и пациентам с мышечными симптомами перед началом и во время любого лечения статинами (см. Ниже). Во время и после лечения статинами были зарегистрированы очень редкие случаи иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии. Иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами, положительные антитела против ГМГ-КоА-редуктазы и коррекцию иммунодепрессантами. Перед лечением Пациентам со склонностью к рабдомиолиза Кадует 5/10 следует назначать с осторожностью. Перед началом лечения статинами уровень КФК необходимо измерять в следующих ситуациях: 
<ul>
<li>при нарушении функции почек</li>
<li>при гипотиреозе;</li>
<li>при наследственных мышечных заболеваниях в личном или семейном анамнезе</li>
<li>при мышечной токсичности на фоне применения статинов или фибратов в анамнезе</li>
<li>при заболевании печени в анамнезе и / или при злоупотреблении алкоголем;</li>
<li>у пациентов пожилого возраста (&gt; 70 лет) необходимость таких измерений определяют, учитывая наличие факторов предрасположенности к рабдомиолиза;</li>
<li>когда возможно повышение концентрации лекарственного средства в плазме крови, например, вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;) и в определенных популяциях, включая пациентов с генетическим субпопуляций (см. Раздел &laquo; Фармакокинетика &raquo;).</li>
</ul>
 В таких ситуациях необходимо проанализировать риск от лечения по сравнению с возможной пользой и рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. Если на начальном этапе уровне КФК значительно повышены (&gt; 5-кратное превышение верхней границы нормы), лечение начинать не следует. Измерение КФК Нельзя измерять КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии любой другой причине вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КФК на начальном этапе существенно повышены (&gt; 5-кратное превышение верхней границы нормы), их необходимо систематически измерять через 5-7 дней для подтверждения результатов. Во время лечения 
<ul>
<li>Пациентов необходимо попросить сразу же сообщать о мышечной боли, судороги мышц или слабость по непонятным причинам, особенно если это сопровождается общей слабостью или повышением температуры.</li>
<li>Если такие симптомы возникают, когда пациент применяет Кадует 5/10, необходимо измерить уровни КФК.</li>
<li>Если окажется, что эти уровни значительно повышены (&gt; 5-кратное превышение верхней границы нормы), лечение необходимо прекратить</li>
<li>Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают повседневные неудобства, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения, даже если повышенные уровни КФК превышают верхнюю границу нормы в &pound; 5 раз.</li>
<li>Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, можно рассмотреть возможность повторного применения препарата Кадует 5/10 в малейшей дозе при тщательном мониторинге.</li>
<li>Если выявлено клинически значимое увеличение уровней КФК (&gt; 10 &times; верхней границы нормы) или если диагностировано или подозревается рабдомиолиз, применение препарата Кадует 5/10 необходимо прекратить.</li>
</ul>
 Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований. Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Как и при применении других препаратов класса статинов, риск рабдомиолиза повышается, если Кадует 5/10 применять одновременно с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (например, мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (в частности циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы протеазы ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир / ритонавир и т.д.)). Риск развития миопатии может также повышаться при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения гепатита С (НСV) (например боцепревир, телапревиру, елбасвиру / гразопревиру, ледипасвиру / софосбувир), эритромицина, ниацина, эзетимиба или колхицина. Если можно, следует рассмотреть альтернативные (не приводят к взаимодействию) схемы лечения вместо этих лекарственных средств. Если одновременно с препаратом Кадует 5/10 необходимо применять эти лекарственные средства, следует тщательно взвесить пользу и риски одновременного лечения; рекомендуется надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Кадует 5/10 нельзя применять одновременно с системным применением фузидиевая кислота или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. У пациентов, которым системное применение фузидиевая кислота считается необходимым, лечение статинами следует приостановить на весь период применения фузидиевая кислота. У пациентов, получавших фузидиевая кислота и статины в комбинации, были зарегистрированы случаи рабдомиолиза (в том числе летальные) (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Пациенту следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения каких-либо симптомов слабости, боли или болезненной чувствительности в мышцах. Терапию статинами можно продолжить через 7 дней после получения последней дозы фузидиевая кислота. В исключительных случаях, когда требуется долгосрочное системное применение фузидиевая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения Кадует 5/10 и фузидиевая кислота следует рассматривать только в индивидуальном порядке и осуществлять под наблюдением врача. Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина (SPARCL) При анализе post-hoc подтипов инсульта у пациентов без коронарной болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, частота геморрагического инсульта была выше у тех пациентов, которые изначально получали 80 мг аторвастатина по сравнению с теми, кто получал плацебо. Повышенный риск был отмечен, в частности, у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе на время включения в исследование. Для пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе баланс рисков и пользы от лечения аторвастатином в дозе 80 мг четко не установлен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальную возможность риска развития геморрагического инсульта (см. Раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;). Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов поступали сообщения об исключительных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Особенности проявления могут включать одышку, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами необходимо прекратить. Сахарный диабет Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызывать уровень гипергликемии, при котором необходимо лечение, как при сахарном диабете. Однако этот риск перевешивается снижением сосудистого риска вследствие применения статинов и поэтому не является основанием для прекращения лечения статинами. Согласно государственным стандартам, необходимо проводить клинический и биохимический мониторинг состояния пациентов группы риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 моль / л, индекс массы тела&gt; 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия). Вспомогательные вещества Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследования для установления влияния препарата Кадуэт 5/10 на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Аторвастатин, входящий в состав препарата Кадуэт 5/10, оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако, ввиду фармакодинамических свойств амлодипина, входящего в состав препарата Кадуэт 5/10, при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами следует принимать во внимание возможность возникновения головокружения, головной боли, повышенной утомляемости или тошноты (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;).

Применение в период беременности или кормления грудью

Кадуэт 5/10 противопоказан беременным и кормящим грудью. Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие контрацептивные средства (см. &laquo;Противопоказания&raquo;). Беременность. Безопасность применения препарата беременным не установлена. Контролируемые клинические исследования применения аторвастатина с участием беременных женщин не проводили. Приходили единичные сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата. Применение аторвастатина матерью может уменьшить у плода уровень мевалоната, являющегося прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения липидоснижающих лекарственных средств в период беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам не следует применять Кадуэт 5/10 беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или подозревают беременность. Лечение Кадуэтом 5/10 следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждено отсутствие беременности (см. раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). В случае выявления беременности при лечении применения препарата Кадуэт 5/10 следует немедленно прекратить. Кормление грудью. Амлодипин попадает в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивается с межквартильным диапазоном 3&ndash;7%, максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев неизвестно. Неизвестно, проникают ли метаболиты аторвастатина в материнское молоко. У крыс концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогична концентрации в грудном молоке. Из-за возможности развития серьезных побочных реакций женщинам, применяющим Кадуэт 5/10, следует воздерживаться от кормления грудью (см. &laquo;Противопоказания&raquo;). Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью (см. раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). Фертильность. В исследованиях на животных аторвастатин не влиял на фертильность самцов и самок. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, которые проходили терапию блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах было обнаружено побочное действие препарата на фертильность самцов.

Способ применения и дозы

Кадуэт 5/10 предназначен для перорального применения. Обычная начальная дозировка составляет 5 мг/10 мг 1 раз в сутки. Если пациент нуждается в более эффективном контроле артериального давления, можно принимать 10 мг/10 мг 1 раз в сутки; для этого следует использовать лекарственное средство Кадуэт 10/10. Это лекарственное средство можно принимать в любое время суток с едой или без нее. Кадуэт 5/10 можно применять как по отдельности, так и в комбинации с антигипертензивными средствами, но его нельзя применять с другими блокаторами кальциевых каналов или другими статинами. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Нарушение функции печени. Кадуэт 5/10 противопоказан пациентам с активным заболеванием печени (см. раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста (см. раздел Фармакокинетика). Применение в сочетании с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Для пациентов, одновременно принимающих с аторвастатином противовирусные препараты для лечения гепатита С, такие как элбасвир/гразопревир, или для профилактики цитомегаловирусной инфекции &ndash; летермовир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/сут (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Взаимодействие&raquo; другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий&raquo;). Не рекомендуется применение аторвастатина пациентам, принимающим летермовер одновременно с циклоспорином (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Кадуэт 5/10 детям не установлены, поэтому не рекомендуется применять Кадуэт 5/10 этой категории пациентов.

Передозировка

Информация о передозировке человека препаратом Кадуэт 5/10 отсутствует. Амлодипин. Опыт преднамеренной передозировки амлодипином человека ограничен. Значительная передозировка может приводить к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Были зарегистрированы случаи значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии вплоть до шока с летальным исходом. Любой случай артериальной гипотензии, обусловленный передозировкой амлодипина, требует мониторинга в кардиологическом реанимационном отделении. Для восстановления сосудистого тонуса и АД может быть полезным применение сосудосуживающего средства. Поскольку амлодипин почти полностью связывается с белками, маловероятно, что проведение гемодиализа будет полезным. Аторвастатин. Специальное лечение в случае передозировки аторвастатином отсутствует. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и применять поддерживающие меры по необходимости. Следует провести анализ биохимических показателей функции печени и мониторинг уровней креатинкиназы в сыворотке крови. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы не следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатина при проведении гемодиализа.

Побочные реакции

Безопасность препарата Кадует 5/10 оценивали в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в 1092 пациентов, получавших лечение по поводу сопутствующей артериальной гипертензии и дислипидемии. В ходе клинических исследований с применением препарата Кадует 5/10 не наблюдалось каких-либо побочных реакций, характерных для этой комбинации. Побочные реакции ограничивались теми, которые были зарегистрированы ранее при применении амлодипина и / или аторвастатина (см. Ниже). В ходе контролируемых клинических исследований прекращения терапии вследствие развития клинических побочных реакций или отклонений от нормы результатов лабораторных анализов было необходимо только 5,1% пациентов, получавших лечение амлодипином и аторвастатином по сравнению с 4,0% пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции указано в соответствии с систем органов (по MedDRA) и по частоте: очень часто (от &sup3; 1/10), часто (от &sup3; 1/100 до &lt;1/10), нечасто (от &sup3; 1/1000 до &lt;1 / 100), редко (от &sup3; 1/10000 до &lt;1/1000), очень редко (от &lt;1/10000), неизвестно (нельзя установить на основании имеющихся данных). Побочные реакции приведены отдельно для амлодипина и для аторвастатина. Побочные реакции при применении амлодипина. Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности. Метаболические и алиментарные расстройства Очень редко: гипергликемия *. Нечасто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела. Со стороны психики Нечасто: бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия. Редко: спутанность сознания. Со стороны нервной системы Часто сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения). Нечасто тремор, гипестезия, парестезии, обморок, дисгевзия. Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия. Неизвестно: экстрапирамидные симптомы. Со стороны органов зрения Часто нарушения зрения (в том числе диплопия). Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: шум в ушах. Со стороны сердца Часто: сердцебиение. Нечасто аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий). Редко: стенокардия. Очень редко: инфаркт миокарда. Со стороны сосудов Часто: приливы. Нечасто: артериальная гипотензия. Очень редко: васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка. Нечасто: ринит, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, боль в верхней и нижней части живота, диспепсия, нарушение стула (в том числе диарея и запор). Нечасто: рвота, сухость во рту, дисгевзия. Очень редко: гиперплазия десен, гастрит, панкреатит. Гепатобилиарной системы Очень редк:: гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной ткани Нечасто алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, зуд, сыпь, гипергидроз, сыпь, крапивница. Очень редко: буллезный дерматит, в том числе мультиформная эритема, отек Квинке, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона. Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто: припухлость суставов (в том числе припухлость лодыжки), судороги, мышечные спазмы. Нечасто: артралгия, миалгия (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), боль в спине. Со стороны почек и мочевыделительной системы Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: импотенция, гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: отек. Часто: повышенная утомляемость, астения. Нечасто: боль в грудной клетке, боль, общее недомогание. Результаты лабораторных анализов Очень редко: повышенные уровни печеночных ферментов, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (чаще всего совпадают с картиной холестаза). &nbsp; Побочные реакции при применении аторвастатина. Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: назофарингит. Со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Часто: реакции гиперчувствительности. Очень редко: анафилаксия. Метаболические и алиментарные расстройства Часто: гипергликемия *. Нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Со стороны психики Нечасто: бессонница, кошмарные сновидения. Неизвестно: депрессия. Со стороны нервной системы Часто: головная боль (особенно в начале лечения). Нечасто: головокружение, гипестезия, парестезии, амнезия, дисгевзия. Редко: периферическая нейропатия. Со стороны органов зрения Нечасто: затуманивание зрения. Редко: нарушение зрения (в том числе диплопия). Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: шум в ушах. Очень редко: потеря слуха. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение. Неизвестно: интерстициальное заболевание легких, особенно при долгосрочной терапии. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм. Нечасто боль в верхней и нижней части живота, рвота, панкреатит, отрыжка. Гепатобилиарной системы Нечасто: гепатит. Редко: холестаз. Очень редко: печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной ткани Нечасто: алопеция, зуд, сыпь, крапивница. Редко: буллезный дерматит, в том числе мультиформная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто: припухлость суставов (в том числе припухлость лодыжки), судороги, мышечные спазмы, артралгия, миалгия (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), боль в спине, боль в конечностях. Нечасто: боль в шее, повышенная утомляемость мышц. Редко: миозит (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), рабдомиолиз, миопатия (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), разрыв мышцы, тендинопатия, в редких случаях - разрыв ахиллова сухожилия. Очень редко: волчаночноподобный синдром. Неизвестно: иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто импотенция. Очень редко: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: отек, периферический отек, повышенная утомляемость, астения, боль в грудной клетке, общее недомогание, пирексия. Результаты лабораторных анализов Часто: повышенные уровни печеночных ферментов, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (чаще всего совпадает с картиной холестаза), повышенный уровень КФК в крови (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Нечасто: лейкоцитурия. * - Были зарегистрированы случаи сахарного диабета при применении некоторых статинов; частота будет зависеть от присутствия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак &ge; 5,6 ммоль / л, индекс массы тела&gt; 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, наличие в анамнезе артериальной гипертензии). &nbsp; Сообщение о подозреваемых побочные реакции Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре выше 30 &deg;С.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.

	Комбиприл-КВ таблетки по 5 мг/10 мг, 30 шт. Производитель: АО «Киевский витаминный завод» Форма выпуска: Таблетки 211,22грн	211,22грн
	Би-Престариум таблетки по 5 мг/10 мг, 30 шт. Производитель: Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд. Форма выпуска: Таблетки 237,47грн	237,47грн
	Алотендин таблетки по 5 мг/10 мг, 30 шт. Форма выпуска: Таблетки Производитель: ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС 308,92грн	308,92грн

	Рамитон А капсулы по 5 мг/10 мг, 30 шт. Производитель: Адамед Фарма С.А. Форма выпуска: Капсулы 228,04грн	228,04грн
	Хартил-АМ капсулы по 5 мг/10 мг, 30 шт. Производитель: ЗАО "Фармацевтический завод ЭГИС" Форма выпуска: Капсулы 246,22грн	246,22грн
	Сумилар капсулы по 5 мг/10 мг, 28 шт. Производитель: Лек фармацевтическая компания д.д. Форма выпуска: Капсулы 252,15грн	252,15грн

Аналоги и заменители для Кадует таблетки по 5 мг/10 мг, 30 шт.