Фрелси раствор для инъекций, 2,5 мг/0,5 мл, по 0,5 мл в шприцах, 10 шт.

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,5 мл) содержит: фондапаринукса натрия - 2,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М раствор кислоты хлористоводородной, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбина III (АТ iii). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбина III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ) / международное нормализованное отношение (МЧС) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Всасывание

После подкожного введения средство быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность - 100%). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Сmax = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме крови, что составляет половину вышеприведенной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Сmax и AUC (площади под кривой).

Средние (коэффициент вариации - КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и применяли фондапаринукс в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, были: Сmax - 0,39 мг/л (31 %), Тmax - 2,8 часа (18 %) и Сmin - 0,14 мг/л (56 %). У больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: Сmax - 0,50 мг/л (32 %), Сmin - 0,19 мг/л (58 %).

Распределение

Объем распределения ограничен и составляет 7-11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0% в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительное.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм

Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образование активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс не подавляет ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Выведение

Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев - 64-77 %. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часа - у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особые группы больных

Нарушение функции почек

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2-1,4 раза ниже у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печени

Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринуксу останется неизмененной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому изменять дозу не нужно. После однократного подкожного введения фондапаринуксу у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлда-Пью, класс В) Cmax и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринуксу уменьшались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучалась (см. "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Дети

Применение фондапаринукса детям для предотвращения венозных тромбоэмболий или для лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома (ОКС) в этой популяции не изучали.

Больные пожилого возраста

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте от 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был примерно в 1,2-1,4 раза ниже у больных старше 75 лет по сравнению с больными в возрасте до 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении больных с тромбозом глубоких вен.

Пол

При коррекции дозы по массе не было выявлено различий в кинетике у больных мужчин и женщин.

Раса

Плановые исследования фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования с участием здоровых доровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной рас, перенесших ортопедические операции.

Масса тела

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови возрастает с увеличением массы тела (на 9 % на каждые 10 кг массы тела).

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая удлиненную профилактику) и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют высокий риск тромбоэмболических осложнений, например у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность и / или острые респираторные нарушения и / или острые инфекционные или воспалительные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которые лечатся тромболитиками, или у тех, кто изначально не получал других форм реперфузионной терапии.

Установлена аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин).

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с препаратом Фрелси®, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий (см. "Особенности применения"). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринуксу было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринуксу. Доза фондапаринукса (10 мг), которую применяли в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарина (по международному нормализованному соотношению - МНС), ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Дальнейшая терапия другими антикоагулянтами. Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, следует делать через 1 день после последней инъекции фондапаринукса.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МЧС.

Фрелси® не следует применять внутримышечно.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.

Для лечения больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), применять Фрелси® до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими жизни состояниями, требующими срочной реваскуляризации, и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Фрелси® как самостоятельный антикоагулянт до и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, сопровождающиеся динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применение фондапаринуксу как единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендуется из-за повышенного риска тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционированный гепарин согласно стандартной практике (см. информацию о дозах в разделе "Способ применения и дозы").

Кровотечение

Фрелси®, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, в частности с врожденными или приобретенными нарушениями свертывающей системы крови в форме кровотечений (например, с количеством тромбоцитов 3), язвенной болезнью желудка и кишечника в фазе обострения, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также пациентам особых групп, информацию о которых см. ниже.

Профилактика венозных тромбоэмболий

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять совместно с фондапаринуксом. К этим средствам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IІb/IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Фрелси®, за исключением антагонистов витамина К, которые применяют для лечения венозных тромбоэмболий. В случае необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". Другие антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Фрелси® следует с осторожностью применять для лечения пациентов, которые одновременно применяют другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие как антагонисты рецепторов ԌР IIb/IIIа или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция

При применении Фрелси® одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, есть риск возникновения эпидуральных или спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич. Риск этих единичных явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, которые влияют на гемостаз.

Больные пожилого возраста

Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено, и экспозиция препарата увеличена (см. "Фармакодинамика. Фармакокинетика"). Поэтому Фрелси® следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (см. "Способ применения и дозы").

Низкая масса тела

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. У больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. Таким больным Фрелси® следует применять с осторожностью (см. "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Клинические данные по применению фондапаринукса в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20-30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза (см. "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").

Тяжелая печеночная недостаточность

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринукса нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью, учитывая увеличенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. "Способ применения и дозы").

Индуцированная гепарином тромбоцитопения

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой крови пациентов, больных тромбоцитопенией типа II, индуцированную гепарином. Фрелси® следует с осторожностью применять для лечения больных тромбоцитопенией, индуцированной гепарином, в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Фрелси® для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином, не изучали. Были получены единичные сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении у больных, которые лечились фондапаринуксом. Связь между лечением Фрелси® и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении на данный момент не установлена.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг), то есть, по сути, свободно от натрия.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводили, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Беременность

Клинический опыт применения препарата беременным женщинам в настоящее время ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальной развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозицию. Поэтому Фрелси® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Кормления грудью

Фондапаринукс выводится в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Во время лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность

Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не обнаружено.

Метод применения

Фрелси®предназначен для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция

При применении Фрелси® в форме глубокой подкожной инъекции пациент должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; время введения складку кожи необходимо держать зажатой.

Фрелси®предназначен только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводить через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% натрия хлорида. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% раствором натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство был введен полностью. При разведении Фрелси® 0,9% раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1-2 минут.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать об отсутствии видимых частиц и изменения окраски.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений.

Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства.

Рекомендуемая доза Фрелси® для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не ранее чем через 6:00 после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5-9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении более 9 суток существует риск венозной тромбоэмболии. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Фрелси® сроком до 24 суток.

Больные с высоким риском возникновения тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска.

Рекомендуемая доза Фрелси® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 суток.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендуемая доза Фрелси® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Пациентам, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Фрелси ®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время обновления подкожного применения Фрелси® после удаления катетера определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST возобновления лечения Фрелси® было начато не ранее чем через 2:00 после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендуемая доза Фрелси® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата Фрелси® вводить, последующие дозы - путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Пациентам, которым следует проводить первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения препаратом Фрелси ®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения») . Время обновления подкожного применения фондапаринукса после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST восстановление лечения Фрелси® было начато не ранее чем через 3:00 после удаления катетера.

Пациенты, которым суждено коронарное шунтирование (КШ).

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым суждено коронарное шунтирование (КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а возобновить его введения можно через 48 часов после операции.

Особые группы больных.

Дети.

Безопасность и эффективность применения фондапаринукса детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после хирургического вмешательства.

В случае хирургического вмешательства следует строго соблюдать время первой инъекции фондапаринукса у пациентов в возрасте ≥ 75 лет и / или массой тела

Первую дозу фондапаринукса следует вводить не ранее чем через 6:00 после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует делать до установления гемостаза (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (от 75 лет).

Фрелси®следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек (см. «Особенности применения»).

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечения нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

У пациентов с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Вывод фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью (см. «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. Пациентам с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина> 50 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг в сутки (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин препарат Фрелси® применять не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Препарат Фрелси® противопоказано применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин (см. «Противопоказания»). Корректировать дозу у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин и более не требуется.

Нарушение функции печени.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечения нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Не нужно корректировать дозировку для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат Фрелси® следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не исследовалась (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Безопасность и эффективность применения препарата Фрелси® детям не установлены.

Превышение рекомендованных доз препарата Фрелси® может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет.

В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, пополнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Чаще всего регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса - это геморрагические осложнения (в разных участках, включая редкие случаи внутричерепной / внутримозговой и ретроперитонеальные кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения (см. «Особенности применения»).

Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в популяциях пациентов:

• после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней
• после операции в связи с переломом бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;
• после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней
• с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней
• получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлялся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;
• получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлялся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Приведенные ниже побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, редко (≥ 1/1000, единичные (≥ 1/10000, крайне редки (; побочные реакции указано в порядке уменьшения проявлений; эти побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста.


В других исследованиях или в период послерегистрационного применения зарегистрировано редких случаях внутричерепной / внутримозговой и ретроперитонеальные кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении средства для профилактики венозной тромбоэмболии.

Кровотечение было часто зарегистрированным явлением у пациентов с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных больших кровотечений составляла 2,1% (фондапаринукс) и 4,1% (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы ИИИ относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений за модифицированными критериям Тиме составила 1,1% (фондапаринукс) и 1,4% (группа контроля [нефракционированный гепарин / плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании по инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследовании нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST чаще зарегистрированными негеморагичнимы нежелательными явлениями (зарегистрированными менее 1% участников группы фондапаринукса) были головная боль, боль в груди и фибрилляция предсердий.

В исследовании с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST чаще зарегистрированными негеморагичнимы нежелательными явлениями (зарегистрированными менее 1% участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочковая тахикардия, рвота и артериальная гипотензия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакций

Сообщение о подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочные реакции.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат Фрелси® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводили.

По 2 шприци по 0,5 мл у блістері. По 5 блістерів зі шприцами у пачці.

По рецепту.

АО "Фармак".

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.