Name: Фебуксостат Ксантис таблетки покрыты оболочкой по 120 мг, 28 шт.
Brand: Фарматен Интернешнл С.А., Израиль
SKU: 8676.0195
Availability: InStock

Производитель

Форма выпуска

КВЗ, Украина

Подафеб таблетки по 120 мг, 30 шт.

Есть в наличии

фебуксостат

Маклеодс, Индия

Фебумакс таблетки по 120 мг, 28 шт.

Фебумакс табл. п/о 120 мг №28

Фармак, Украина

Ликвестия таблетки по 120 мг, 28 шт.

Дженафарм С.А., Греция

Эфстат таблетки по 120 мг, 28 шт.

Менарини Вон Хейден, Германия

Аденурик таблетки по 120 мг, 28 шт.

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Ронтис Хеллас Медикал С.А., Греция

Подаграт таблетки покрытые оболочкой 80 мг, 28 шт.

Подаграт таблетки покрыты оболочкой 120 мг, 28 шт.

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Лекарственная форма

Первичная упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Код Морион

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Способ введения

Упаковка

Код АТС/ATX

Дозировка

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можно

Основные свойства

Фарматен Интернешнл С.А., Израиль

Фебуксостат Ксантис таблетки покрыты оболочкой по 120 мг, 28 шт.

Фебуксостат

Состав

действующее вещество: фебуксостат; 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит фебуксостата 80 мг или 120 мг; другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, магния оксид легкий, оболочка: поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е 1 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с тиснением 80 или 120 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, угнетающие образование мочевой кислоты. Код АТХ М04А А03.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой (AUC) увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостата в дозах от 10 до 120 мг. При дозах от 120 мг до 300 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. При применении доз 10&ndash;240 мг каждые 24 часа накопление фебуксостата не отмечалось. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения (t1/2) фебуксостата составлял около 5&ndash;8 часов. Был проведен популяционный анализ фармакокинетики/фармакодинамики по данным, полученным с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, применявших фебуксостат в дозах 40&ndash;240 мг 1 раз в сутки. В целом полученные значения фармакокинетических параметров соответствуют таковым у здоровых добровольцев, которые являются хорошей моделью для оценки фармакокинетики/фармакодинамики препарата у пациентов с подагрой. Всасывание. Фебуксостат быстро (tmax (время достижения максимальной концентрации) 1,0&ndash;1,5 часа) и хорошо (по крайней мере 84%) всасывается. При однократном и многократном применении фебуксостата перорально в дозах 80 мг или 120 мг 1 раз в сутки Сmax соответственно составляет 2,8&ndash;3,2 мкг/мл и 5,0&ndash;5,3 мкг/мл. Абсолютную биодоступность таблеток Фебуксостата не анализировали. При многократном применении в дозе 80 мг 1 раз в сутки или при однократном применении в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Сmax снижалась на 49% и 38%, а AUC &mdash; на 18% и 16% соответственно. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени уменьшения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном применении в дозе 80 мг). Таким образом, фебуксостат можно применять независимо от употребления пищи. Распределение. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) фебуксостата изменяется от 29 до 75 л после перорального применения в дозе 10&ndash;300 мг. Степень связывания фебуксостата с белками плазмы крови (в основном с альбумином) составляет 99,2% и не изменяется при повышении дозы с 80 до 120 мг. Для активных метаболитов фебуксостата степень связывания с белками плазмы крови колеблется от 82 до 91%. Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путем конъюгации с участием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы) и окисления с участием ферментов системы цитохрома Р 450 (CYP). Всего идентифицировано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата; 3 из них были обнаружены в плазме человека. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УДФ-глюкуронил8. Выведение. Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После перорального применения 14С-фебуксостата в дозе 80 мг приблизительно 49% выводилось с мочой в виде неизмененного фебуксостата (3%), ацилглюкуронида действующего вещества (30%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других 3%). Кроме почечной экскреции, примерно 45% дозы выводилось с калом в виде неизмененного фебуксостата (12%), ацилглюкуронида действующего вещества (1%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%) и других неизвестных метаболитов (7%). Почечная недостаточность. При многократном применении фебуксостата в дозе 80 мг не было отмечено изменений Сmax фебуксостата у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раза: от 7,5 мкг&times;ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг&times;ч/мл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов увеличивались в 2 и 4 раза соответственно. Однако пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Печеночная недостаточность. При многократном применении фебуксостата в дозе 80 мг не было отмечено существенных изменений Сmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) и умеренной (класс В по шкале Чайлда-Пью) печеночной недостаточностью. по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследование лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда - Пью) не проводилось. Возраст. При многократном пероральном применении фебуксостата не было отмечено существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Пол. При многократном пероральном применении фебуксостата Сmax и AUC фебуксостата у женщин были на 24% и 12% соответственно выше, чем у мужчин. Однако Сmax и AUC, скорректированные по массе тела, были схожи в обеих группах, поэтому изменение дозы фебуксостата в зависимости от пола не требуется.

Показания

Применять для лечения и профилактики гиперурикемии у взрослых пациентов, подвергающихся химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском лизиса опухоли (СЛП). Фебуксостат Ксантис показан взрослым пациентам.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому другому вспомогательному веществу лекарственного средства, указанному в разделе &laquo;Состав&raquo;.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Меркаптопурин/азатиоприн. Согласно механизму своего действия фебуксостат ингибирует ксантиноксидазу, поэтому сопутствующее применение не рекомендуется. Угнетение ксантиноксидазы может приводить к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови и вызвать токсическую реакцию. Исследования взаимодействия фебуксостата с препаратами (кроме теофиллина), метаболизируемыми ксантиноксидазой, не проводились с участием людей. Моделирующий и имитационный анализ данных доклинического исследования на крысах указывает на то, что в случае одновременного введения фебуксостата дозы меркаптопурина/азатиоприна следует уменьшить до 20% или менее ранее назначенной дозы (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Исследования взаимодействия фебуксостата во время другой цитотоксической химиотерапии не проводились. В ходе опорного исследования пациентам с СЛП с несколькими режимами химиотерапии назначался фебуксостат в дозе 120 мг, включая моноклональные антитела. Однако во время этого исследования взаимодействия &laquo;лекарственный препарат &ndash; лекарственный препарат&raquo; и &laquo;лекарственный препарат &ndash; заболевание&raquo; не исследовались. Поэтому возможность взаимодействия с любыми совместно назначаемыми цитотоксическими препаратами исключать нельзя. Розиглитазон/субстраты CYP2C8 Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. В ходе исследования у здоровых добровольцев параллельное применение 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и однократной перорально принятой дозы розиглитазона 4 мг не влияло на фармакокинетику розиглитазона и его метаболита N-дезметилрозиглитазона, что демонстрирует, что фебуксостат не приг. Таким образом, одновременное введение фебуксостата и розиглитазона или других субстратов CYP2C8 не требует коррекции дозы этих препаратов. Теофиллин. Проведены исследования взаимодействия фебуксостата с участием здоровых добровольцев для оценки влияния угнетения ксантиноксидазы на увеличение уровня теофиллина в циркулирующей крови, что наблюдалось с другими ингибиторами ксантиноксидазы. Результаты исследования показали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг не было никаких фармакокинетических взаимодействий или влияния на безопасность теофиллина. Таким образом, фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без особых оговорок. Данных по дозе фебуксостата 120 мг нет. Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации. Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробенецид, теоретически могут влиять на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостата (Cmax (максимальная концентрация) составляет 28%, AUC (площадь под кривой) &ndash; 41%, t1/2 (период полувыведения) &ndash; 26% ). В ходе клинических исследований применение напроксена и других НПВС/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций. Фебуксостаты можно одновременно применять с напроксеном без изменения их дозы. Индукторы глюкуронизации. Мощные индукторы фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и снижать эффективность фебуксостата. У пациентов, применяющих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1&ndash;2 недели одновременной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксостата в плазме крови. Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин. Фебуксостат можно одновременно использовать с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов. Также не следует изменять дозу фебуксостата при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Одновременное применение фебуксостата с Варфарином не требует изменения дозы последнего. Применение фебуксостата (80 или 120 мг один раз в сутки) с варфарином у здоровых добровольцев не влияет на фармакокинетику последнего. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияло на международное нормализованное отношение (МНО) и активность фактора VII. Дезипрамин/субстраты CYP2D6. По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, получавших 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом угнетающем действии фебуксостата на фермент CYP2D6 in v. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 нет необходимости изменять их дозировку. Антацидные средства. При одновременном применении с антацидами, содержащими гидроксид магния и гидроксид алюминия, отмечается задержка всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Сmax на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не меняется, поэтому фебуксостат можно применять с антацидными средствами.

Особенности применения

Сердечно-сосудистые заболевания. Лечение хронической гиперурикемии Пациентам с предшествующими серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например с инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией) не следует назначать лечение фебуксостатом, за исключением случаев, когда нет других подходящих вариантов терапии. В исследованиях APEX и FACT в общей группе применения фебуксостата наблюдалось увеличение количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с группой аллопуринола (в т. ч. летальное последствие в связи с сердечно-сосудистым заболеванием, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт): 1,3 по сравнению с 0,3 случая на 100 пациенто-лет &mdash; в отличие от исследования CONFIRMS (подробное описание исследования см. в разделе &laquo;Фармакодинамика&raquo;). Частота нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, о которых сообщалось в комбинированных исследованиях фазы 3 (исследования APEX, FACT и CONFIRMS), составила 0,7 по сравнению с 0,6 случая на 100 пациенто-лет. В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечно-сосудистых нарушений составила 1,2 и 0,6 случая на 100 пациентов в группах фебуксостата и аллопуринола соответственно. Различия не были статистически достоверны, причинно-следственная связь между указанными нарушениями и применением фебуксостата отсутствовала. Факторами идентифицированного риска у таких пациентов были заболевания, возникшие в результате атеросклероза и/или инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности в анамнезе. В послерегистрационном исследовании CARES (подробно см. в разделе &laquo;Фармакодинамика&raquo;) частота ТНССЯ была схожа в группах фебуксостата и аллопуринола (ср. 1,03; 95% ДИ 0,89&mdash;1,21), но наблюдался более высокий уровень частоты смертей от сердечно-сосудистых заболеваний. сосудистых заболеваний (4,3% против 3,2% пациентов; ЧСС 1,34; 95% ДИ 1,03-1,73). Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития СЛП Пациенты, которые подвергаются химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском СЛП и применяют фебуксостат, при наличии клинических показаний нуждаются в наблюдении кардиолога. Аллергия/гиперчувствительность к лекарственным средствам. В рамках постмаркетингового надзора были редкие сообщения о серьезных аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, в том числе об угрожающем жизни синдром Стивенса &mdash; Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе и острых анафилактических реакциях/шоке. В большинстве случаев такие реакции наблюдались в течение первого месяца применения фебуксостата. У нескольких пациентов наблюдались нарушения почечной функции и/или гиперчувствительность к аллопуринолу в анамнезе. Тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в некоторых случаях были связаны с лихорадкой, гематологической, почечной или печеночной недостаточностью. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах гиперчувствительности/аллергии, и они нуждаются в наблюдении развития таких реакций. При появлении серьезных аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, синдрома Стивенса &mdash; Джонсона в том числе применение фебуксостата следует немедленно прекратить, поскольку раннее прекращение применения улучшает прогноз. Если у пациента возникла аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона или острые анафилактические реакции/шок, то повторное назначение фебуксостата противопоказано. Обострение (приступ) подагры. Лечение фебуксостатом следует начинать только в период после обострения болезни. Фебуксостат может спровоцировать приступ подагры в начале лечения за счет изменения уровня мочевой кислоты в сыворотке через выход уратов из депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначить нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или колхицин на срок не менее 6 месяцев для профилактики приступов подагры. В случае развития приступа подагры на фоне применения фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующую индивидуальную терапию обострения подагры. При длительном применении фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются. Отложение ксантинов. У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований и их лечения или при синдроме Леша &mdash; Нихана) возможно существенное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что в редких случаях сопровождается их отложением в мочевыводящих путях. Этого не наблюдалось в опорном клиническом исследовании фебуксостата при СЛП. Из-за ограниченности опыта применения фебуксостат не показан пациентам при синдроме Леша-Нихана. Меркаптопурин/азатиоприн. Фебуксостат не рекомендуется применять пациентам, одновременно получающим меркаптопурин/азатиоприн, поскольку ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызвать повышение концентрации меркаптопурина/азатиоприна в плазме крови, что может привести к сильной токсичности. Никаких исследований взаимодействия у людей не проводилось. Если комбинации не избежать, рекомендуется уменьшить дозу меркаптопурина/азатиоприна. На основе моделирования и имитационного анализа данных доклинического исследования на крысах, при одновременном применении фебуксостата дозу меркаптопурина/азатиоприна следует уменьшить до 20% или менее предварительно назначенной дозы во избежание возможных гематологических воздействий (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия &raquo;). Состояние пациента следует тщательно контролировать, а дозу меркаптопурина/азатиоприна следует впоследствии корректировать на основе оценки терапевтического ответа и наступления возможных токсических эффектов. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов. Опыта применения фебуксостата этой категории пациентов нет, поэтому применение препарата не показано. Теофиллин. Одновременное применение фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг не показало никаких фармакокинетических взаимодействий. Фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без риска повышения концентраций теофиллина в плазме крови. Данных по дозе фебуксостата 120 мг нет. Заболевание печени. В ходе комбинированной фазы 3 клинических исследований у 5% пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей, поэтому рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостата и во время лечения при наличии показаний. Заболевание щитовидной железы. У 5,5% пациентов, получавших фебуксостат в течение длительного времени, наблюдалось повышение показателя ТТГ (&gt;5,5 мкМЕ/мл) во время открытых расширенных исследований. Поэтому лекарственное средство следует с осторожностью использовать пациентам с нарушением функции щитовидной железы. Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы/галактозы, препарат не показан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Были сообщения о развитии сонливости, головокружениях, парестезиях и нарушениях четкости зрения на фоне применения фебуксостата. Поэтому пациентам, применяющим фебуксостат, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с другими механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в отсутствии вышеупомянутых побочных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия на ход беременности и здоровье плода/новорожденного. В ходе исследований на животных не было замечено его прямого или косвенного побочного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода и родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фебуксостат не следует использовать во время беременности. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли фебуксостат в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что фебуксостат проникает в грудное молоко и негативно влияет на развитие новорожденных, кормящих этим молоком. Риск попадания в грудное молоко не может быть исключен. Фебуксостат не следует применять в период кормления грудью. Фертильность Исследование фертильности на животных при применении в дозе 48 мг/кг/сут не выявило зависимости побочных реакций от дозы. Действие фебуксостата на репродуктивную функцию человека неизвестно.

Способ применения и дозы

Дозировка Подагра. Рекомендуемая доза фебуксостата составляет 80 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2&ndash;4 нед лечения, следует рассмотреть повышение дозы фебуксостата до 120 мг 1 раз в сутки. Эффект лекарственного средства оказывается достаточно быстро, что позволяет повторное определение концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Целью лечения является уменьшение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и поддержание ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Продолжительность профилактики приступов подагры рекомендована не менее 6 месяцев. Синдром лизиса опухоли (СЛП). Рекомендуемая доза фебуксостата составляет 120 мг один раз в сутки перорально, независимо от приема пищи. Применение фебуксостата следует начинать за два дня до начала цитотоксической терапии и продолжать не менее 7 суток; однако продолжительность терапии можно продлить до 9 суток в соответствии с длительностью химиотерапии и клинической оценкой. Пациенты пожилого возраста. Для этой категории пациентов коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин) эффективность и безопасность лекарственного средства изучены недостаточно. Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Печеночная недостаточность. Исследование эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось. Подагра. При нарушении функции печени легкой степени рекомендуемая дозировка составляет 80 мг. Опыт применения лекарственного средства при нарушении функции печени умеренной степени ограничен. Синдром лизиса опухоли (СЛП). Из опорного исследования фазы 3 (FLORENCE) были исключены только субъекты с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Для пациентов, включенных в исследование, коррекция дозы в связи с состоянием функций печени не требуется. Способ применения Для перорального применения. Фебуксостат Ксантис применяется перорально, независимо от еды.

Дети

Безопасность и эффективность применения фебуксостата детям (до 18 лет) не установлены. Данные по применению отсутствуют.

Передозировка

При передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях (4072 пациента, применявших дозу от 10 мг до 300 мг) и в процессе постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой были обострение (приступы) подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, сыпь и . Эти побочные реакции имели в большинстве случаев легкую или среднюю степень тяжести. Во время постмаркетингового наблюдения были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, иногда с системными реакциями, и о редких случаях внезапной сердечной смерти. Частота нижеследующих побочных реакций фебуксостата классифицирована следующим образом: 
<ul>
<li>часто (от &ge; 1/100 до &lt; 1/10),</li>
<li>нечасто (от &ge; 1/1000 до &lt; 1/100),</li>
<li>редко (от &ge;1/10000 до &lt;1/1000).</li>
</ul>
Частота развития побочных реакций основывается на результатах исследований и опыта применения фебуксостата пациентам с подагрой. В каждой группе по частоте развития побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести. Таблица 2. Побочные реакции, отмечавшиеся в фазе 3 комбинированных расширенных долгосрочных исследований и в период постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой. 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 99.9733%; height: 1898.6px;" border="1">
<tbody>
<tr style="height: 44.7955px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 44.7955px;">Со стороны крови и лимфатической системы</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 44.7955px;">Редко Панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз*</td>
</tr>
<tr style="height: 44.7955px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 44.7955px;">Со стороны иммунной системы</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 44.7955px;">Редко Анафилактические реакции*, гиперчувствительность к препарату*</td>
</tr>
<tr style="height: 44.7955px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 44.7955px;">Со стороны эндокринной системы</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 44.7955px;">Нечасто Повышение уровня тиреостимулирующего гормона крови</td>
</tr>
<tr style="height: 44.7955px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 44.7955px;">Со стороны органов зрения</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 44.7955px;">Редко Затуманенное зрение</td>
</tr>
<tr style="height: 134.386px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 134.386px;">Со стороны питания и обмена веществ</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 134.386px;">Часто*** Обострение (приступы) подагры Нечасто Сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела Редко Снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия</td>
</tr>
<tr style="height: 89.5909px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 89.5909px;">Со стороны психики</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 89.5909px;">Нечасто Снижение либидо, бессонница Редко Нервозность</td>
</tr>
<tr style="height: 111.989px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 111.989px;">Со стороны нервной системы</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 111.989px;">Часто Головная боль Нечасто Головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, ослабление обоняния</td>
</tr>
<tr style="height: 44.7955px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 44.7955px;">Со стороны органа слуха и лабиринта</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 44.7955px;">Редко Шум в ушах</td>
</tr>
<tr style="height: 134.386px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 134.386px;">Со стороны сердечной системы</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 134.386px;">Нечасто Фибрилляция предсердий, сердцебиение, отклонение от нормы на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. раздел &laquo;Синдром лизиса опухоли&raquo; ниже), синусовая тахикардия (см. раздел &laquo;Синдром лизиса опухоли&raquo; ниже) Редко Внезапная сердечная смерть*</td>
</tr>
<tr style="height: 67.1932px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 67.1932px;">Со стороны сосудистой системы</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 67.1932px;">Нечасто Артериальная гипертензия, приливы, приливы с ощущением жара, кровотечения (см. &laquo;Синдром лизиса опухоли&raquo; ниже)</td>
</tr>
<tr style="height: 44.7955px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 44.7955px;">Со стороны дыхательной системы</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 44.7955px;">Нечасто Одышка, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель</td>
</tr>
<tr style="height: 156.784px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 156.784px;">Со стороны желудочно-кишечного тракта</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 156.784px;">Часто Диарея**, тошнота Нечасто Боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в желудке или кишечнике Редко Панкреатит, язвы в области рта.</td>
</tr>
<tr style="height: 84.386px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 84.386px;">Со стороны печени и желчевыводящих путей</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 84.386px;">Часто Нарушение функции печени** Нечасто Желчнокаменная болезнь Редко Гепатит, желтуха*, печеночная недостаточность*</td>
</tr>
<tr style="height: 223.977px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 223.977px;">Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани.</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 223.977px;">Часто Высыпания (в том числе высыпания с более низкой частотой возникновения см. ниже) Нечасто Дерматит, крапивница, зуд, изменение окраски кожи, повреждение кожи, петехии, пятнистая сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь Редко Токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса &mdash; Джонсона*, ангионабряк*, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, генерализованные сыпи (серьезные)*, эритема, эксфолиативные сыпи, сыпь, сыпь, вези , корообразные сыпи, алопеция, повышенная потливость</td>
</tr>
<tr style="height: 111.989px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 111.989px;">Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 111.989px;">Нечасто Боль в суставах, артрит, боли в мышцах, скелетно-мышечная боль, слабость в мышцах, судороги мышц, скованность мышц, бурсит Редко Рабдомиолиз*, скованность суставов, скелетно-мышечная скованность</td>
</tr>
<tr style="height: 89.5909px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 89.5909px;">Со стороны почек и мочевыводящих путей</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 89.5909px;">Нечасто Почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, гематурия, поллакирия, протеинурия Редко Тубулоинтерстициальный нефрит*, упорные позывы к мочеиспусканию</td>
</tr>
<tr style="height: 44.7955px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 44.7955px;">Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 44.7955px;">Нечасто Эректильная дисфункция</td>
</tr>
<tr style="height: 134.386px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 134.386px;">Со стороны организма в целом</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 134.386px;">Часто Отеки Нечасто Повышенная утомляемость, боль в груди, чувство дискомфорта в груди Редко Жажда</td>
</tr>
<tr style="height: 246.375px;">
<td style="width: 22.6056%; height: 246.375px;">Дополнительные методы исследований</td>
<td style="width: 77.3944%; height: 246.375px;">Нечасто Повышение уровня амилазы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов в крови, уменьшение количества лимфоцитов в крови, повышение уровня креатина в крови, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня триглицеридов в крови , повышение уровня холестерина в крови, снижение гематокрита, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови, повышение уровня калия в крови Редко Повышение уровня глюкозы в крови, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * Побочные реакции, ещё наблюдались в пределах постмаркетингового наблюдения. ** Диарея и отклонение результатов функциональных проб печени от нормы, требовавших терапии, которые наблюдались в исследованиях фазы 3, развивались чаще у пациентов, получавших сопутствующую терапию колхицином. *** См. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo; относительно частоты обострений (приступов) подагры, наблюдавшихся в фазе 3 индивидуальных рандомизированных контролируемых исследований. Описание отдельных побочных реакций. В рамках постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, в том числе синдром Стивенса &mdash; Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса &mdash; Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуется прогрессирующей кожной сыпью с буллезным поражением кожи или слизистых оболочек и раздражением слизистой глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться следующими симптомами: кожными реакциями, характеризующимися инфильтрированными макуло-папулезными сыпями, генерализованными или эксфолиативными сыпями, а также поражениями кожи, отеком лица, лихорадкой, гематологическими нарушениями, такими как тромбофилия и почки, включая тубулоинтерстициальный нефрит). Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в первые месяцы лечения. Частота приступов подагры снижалась со временем. При применении фебуксостата рекомендуется профилактика острых приступов подагры. Синдром лизиса опухоли В ходе рандомизированного, двойно слепого опорного исследования фазы 3 FLORENCE (FLO-01), в котором сравнивали фебуксостат и аллопуринол (346 пациентов, подвергавшихся химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском СЛ2), %) пациентов наблюдались побочные реакции, а именно у 11 (6,4%) пациентов в каждой группе лечения. Большинство побочных реакций было легкой или умеренной степени. В целом в ходе исследования FLORENCE никаких дополнительных подозрений относительно безопасности применения фебуксостата пациентам с подагрой не было, за исключением трех нижеперечисленных побочных реакций (см. табл. 2). Со стороны сердечной системы: Нечасто: блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия. Со стороны сосудистой системы: Нечасто: кровотечения. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Сотрудники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Условия хранения

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Фарматен СА. Фарматен Интернешенл СА.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Дервенакион 6, Паллин Аттики, 153 51, Греция. Индастриал Парк Сейпс Родопи Префекчер, Блок №5, Родопи, 69300, Греция.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней

Наличие в аптеках для Фебуксостат Ксантис таблетки покрыты оболочкой по 120 мг, 28 шт.