Name: Дифлюкан раствор для инфузий по 2 мг/мл, 50 мл
Brand: Пфайзер, США
SKU: 8712.1625
Availability: InStock

Производитель

Форма выпуска

Новофарм-Биосинтез, Украина

Дифлюзол раствор для инфузий 2 мг/мл во флаконе, 100 мл

Есть в наличии

флуконазол

Дарница, Украина (Киев)

Флуконазол-Дарница раствор для инфузий 0,2%, 100 мл

КРКА, Словения

Дифлазон для инфузий по 2мг/мл, 100 мл

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Ранбакси, Индия

Флюкорик капсулы по 150 мг, 1 шт.

Кусум, Индия

Фуцис таблетки, 150 мг, 1 шт.

Астрафарм, Украина

Флуконазол капсулы по 150 мг, 1 шт.

Флуконазол-Дарница капсулы по 150 мг, 1 шт.

Артериум, Украина

Дифлюзол-КМП капсулы по 150 мг, 1 шт.

Дифлюзол-КМП капс. 150мг №1

Фуцис таблетки по 50 мг, 10 шт.

Здоровье, Украина (Харьков)

Флуконазол-Здоровье капсулы по 150 мг, 3 шт.

Технолог, Украина

Флуконазол таблетки по 50 мг, 10 шт.

Флуконазол

Тева

Флуконазол-Тева капсулы по 150 мг, 1 шт.

Фуцис ДТ таблетки диспергированные по 50 мг, 4 шт.

Красная Звезда, Украина (Харьков)

Флуконазол-КР капсулы по 150 мг, 2 шт.

Флуконазол-Здоровье капсулы по 100 мг, 10 шт.

Фуцис таблетки по 150 мг, 2 шт.

Флуконазол-Дарница капсулы по 50 мг, 10 шт.

Флуконазол таблетки по 100 мг, 10 шт.

Флуконазол-Дарница капсулы по 150 мг, 2 шт.

Флуконазол капсулы по 50 мг, 10 шт.

Флуконазол капсулы по 150 мг, 2 шт.

Дифлюзол-КМП капсулы по 100 мг, 7 шт.

Дифлюзол-КМП капс. 100мг №7

Фуцис таблетки по 100 мг, 10 шт.

Дифлюзол-КМП капсулы по 150 мг, 2 шт.

Флуконазол-Тева капсулы по 50 мг, 10 шт.

Флуконазол-Здоровье форте капсулы по 200 мг, 4 шт.

Уорлд Медицин Илач Сан. Ве Тдж., Турция

Флузамед капсулы по 150 мг, 1 шт.

Флуконазол капсулы по 100 мг, 10 шт.

Флуконазол-Дарница капсулы по 150 мг, 3 шт.

Фуцис таблетки по 150 мг, 4 шт.

Флуконазол-Дарница капсулы по 100 мг, 10 шт.

Нобель, Турция

Флунол капсулы по 150 мг, 1 шт.

Инфузия, Украина (Киев)

Флуконазол раствор для инфузий 0,2%, 100 мл - Инфузия

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Код АТС/ATX

Дозировка

Упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Объем

Международное наименование

Код Морион

Способ введения

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Беременным с осторожностью

Кормящим матерям

Кормящим матерям с осторожностью

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям с рождения

Кому можно

Основные свойства

Пфайзер, США

Дифлюкан

Дифлюкан раствор для инфузий по 2 мг/мл, 50 мл

Состав

действующее вещество: флуконазол/fluconazole; 
1 мл раствора содержит 2 мг флуконазола; 
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий. 
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без видимых частиц, соответствует требованиям стандартов для парентеральных растворов, в прозрачных флаконах с нейтрального стекла.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02A C01.

Фармакодинамика

Механизм действия. 
Флуконазол является противогрибковым средством класса триазолов. Первичным механизмом его действия является подавление грибкового 14-альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14-альфа-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковой активностью флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментов цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих. 
Применение флуконазола в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не проявляет клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ (АКТГ) у здоровых добровольцев мужского пола. 
Исследование взаимодействия с антипирином продемонстрировали, что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина. 
Чувствительность in vitro. 
Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковой активностью в отношении видов Candida наиболее часто встречающихся (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как C. krusei есть к нему резистентной. 
Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. 
Взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических свойств. 
Согласно результатам исследований на животных, существует корреляция между МПК и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Согласно результатам клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола (примерно 1: 1). Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительной клинической ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени - кандидемии. Аналогично лечения инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует высокую МПК, менее удовлетворительным. 
Механизм резистентности. 
Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковых средств. Флуконазол демонстрирует высокую МПК против штаммов грибов, которые имеют один или более механизмов резистентности, что отрицательно влияет на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp., То чем C. albicans видами, часто нечувствительны к флуконазолу (например Candida krusei). Для лечения таких случаев следует применять альтернативные противогрибковые средства. 
Контрольные точки (согласно рекомендациям Европейского комитета по исследованиям чувствительности к антимикробным средствам). 
Основываясь на исследовании фармакокинетического/фармакодинамического информации, чувствительности in vitro и клинического ответа, были определены контрольные точки для флуконазола для микроорганизмов рода Candida. Они были разделены на контрольные точки, которые не связаны с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/фармакодинамического информации и не зависят от деления на определенные виды по МПК, и на контрольные точки, связанные с определенным видом наиболее часто ассоциируются с инфекциями у человека. Эти контрольные точки приведены ниже. 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 12.3707%; text-align: center;">Противогрибковое средство</td>
<td style="width: 61.8535%; text-align: center;" colspan="5">
Контрольные точки, связанные с определенным видом
S &le;/R &gt;
</td>
<td style="width: 12.5206%; text-align: center;">
Контрольные&nbsp;точки, не связанные с определенным видомa
S &le;/R &gt;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.3707%; text-align: center;">&nbsp;</td>
<td style="width: 12.3707%; text-align: center;">Candida albicans</td>
<td style="width: 12.3707%; text-align: center;">Candida glabrata</td>
<td style="width: 12.3707%; text-align: center;">Candida krusei</td>
<td style="width: 12.3707%; text-align: center;">Candida parapsilosis</td>
<td style="width: 12.3707%; text-align: center;">Candida tropicals</td>
<td style="width: 12.5206%; text-align: center;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.3707%;">Флуконазол&nbsp;</td>
<td style="width: 12.3707%;">2/4</td>
<td style="width: 12.3707%;">IE</td>
<td style="width: 12.3707%;">--</td>
<td style="width: 12.3707%;">2/4</td>
<td style="width: 12.3707%;">2/4</td>
<td style="width: 12.5206%;">2/4</td>
</tr>
</tbody>
</table>
 S = чувствительный; 
R = резистентный; 
а - контрольные точки, которые не связаны с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/фармакодинамического информации и не зависят от деления на определенные виды по МПК. Они исследовались только у микроорганизмов, в которых не существует специфической контрольной точки; 
- исследование чувствительности не рекомендованы, поскольку данный вид не является целью лекарственной терапии 
IE - доказательств того, данный вид целью лекарственной терапии, недостаточно.
</div>

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства флуконазола подобны при внутривенном и пероральном применении. 
Абсорбция. 
Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90% уровня флуконазола в плазме крови, что достигается при введении препарата. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема препарата натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4-5 сутки лечения препаратом при многократном применении один раз в сутки. Равновесная концентрация на уровне 90% достигается на второй день лечения при применении в первый день нагрузочной дозы вдвое превышает обычную суточную дозу. 
Распределение. 
Объем распределения примерно равна общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%). 
Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% концентрации в плазме крови. 
Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поте. Флуконазол накапливается в роговом слое. При применении в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечения составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения концентрация все еще составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола на 7 день лечения составляла 23,4 мкг/г через 7 дней после применения следующей дозы концентрация все еще составляла 7,1 мкг/г. 
Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых добровольцев и 1,8 мкг/г при заболеваниях ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после завершения терапии. 
Метаболизм. 
Флуконазол метаболизируется незначительно. При введении дозы, меченой радиоактивными изотопами, только 11% флуконазола выводится с мочой в измененном виде. Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2С9 и CYP3A4, а также мощным ингибитором фермента 2С19. 
Вывод. 
Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не обнаружено. 
Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови дает возможность разового применения препарата при вагинальном кандидозе, а также применение препарата 1 раз в неделю при других показаниях. 
Почечная недостаточность. 
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации &lt;20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо уменьшить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеальная диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%. 
Лактация. 
Концентрации флуконазола в плазме и материнском молоке в течение 48 часов после приема однократной дозы 150 мг Дифлюкан оценивали в ходе фармакокинетического исследования с участием десяти женщин в период лактации, временно или постоянно прекратили кормить своих младенцев грудью. В материнском молоке флуконазол обнаружили в средней концентрации примерно 98% от той, что отмечали в плазме матери. Через 5,2 ч после приема дозы средняя максимальная концентрация в материнском молоке составляла 2,61 мг/л. Суточная доза флуконазола, полученная младенцем из материнского молока (если принять среднее потребление молока 150 мл/кг/сут), рассчитанная на основе средней пиковой концентрации в молоке, равной 0,39 мг/кг/сут, составляет примерно 40% от дозы , рекомендованной новорожденным (в возрасте &lt;2 недель), или 13% от дозы, рекомендованной младенцам для лечения кандидоза слизистых оболочек. 
Дети. 
Данные по фармакокинетике были оценены в 113 детей во время 5 исследований: 2 исследования разового применения, 2 исследования многократного применения и 1 исследование недоношенных новорожденных. 
После введения 2-8 мг/кг флуконазола детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC составляла около 38 мкг &middot; ч/мл на 1 мг/кг дозы. После многократного применения средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировался между 15 и 18 часами; объем распределения составлял 880 мл/кг. Более длительный период полувыведения из плазмы крови, составлял примерно 24 часа, был после разового применения флуконазола. Этот показатель сопоставим с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после однократного применения дозы 3 мг/кг детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у пациентов этой возрастной группы составил около 950 мл/кг. 
Опыт применения флуконазола новорожденным ограничивается фармакокинетическими исследованиями 12 недоношенных детей со сроком гестации примерно 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 часа (от 9 до 36 часов); средний вес при рождении составлял 900 г (от 750 до 1100 г). Для 7 пациентов протокол исследования было выполнено. Максимум 5 инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 часа. Средний период полувыведения составлял 74 часа (44-185) в первый день, затем снизился до 53 часов (30-131) на 7-й день и до 47 (27-68) на 13-й день. Площадь под кривой (мкг &middot; ч/мл) составляла 271 (173-385) в первый день, увеличилось до 490 (292-734) на 7-й день, затем снизилась до 360 (167-566) на 13-й день. Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (1070-1470) в первый день, увеличивался до 1184 (510-2130) на 7-й день и к 1328 (1040-1680) на 13-й день. 
Пациенты пожилого возраста. 
Фармакокинетические исследования проводили с участием 22 пациентов (в возрасте от 65 лет), получавших 50 мг флуконазола перорально. 10 пациентов одновременно применяли диуретики. Cmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась в течение 1,3 часа после приема флуконазола. Средняя AUC составила 76,4 &plusmn; 20,3 мкг &middot; ч/мл. Период полувыведения - 46,2 часа. Эти фармакокинетические показатели выше по сравнению с аналогичными у здоровых добровольцев молодого возраста. Одновременное применение диуретиков не имело значительного влияния на Cmax и AUC. Также клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, что екскретувався с мочой в неизмененном виде (0-24 часа, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов данной возрастной группы были ниже, чем аналогичные показатели у младших добровольцев. Поэтому изменения фармакокинетики у пациентов пожилого возраста очевидно зависят от параметров функции почек.

Показания

Дифлюкан&reg; показан для лечения таких грибковых инфекций у взрослых (см. Раздел &laquo;Фармакологические&raquo;): 
<ul>
<li>криптококковый менингит (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;);</li>
<li>кокцидиоидоз (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;);</li>
<li>инвазивные кандидоз;</li>
<li>кандидоз слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода;</li>
<li>кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;</li>
<li>хронический атрофический кандидоз ротовой полости (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности гигиены полости рта или местной терапии.</li>
</ul>
 Дифлюкан&reg; показан для профилактики таких заболеваний у взрослых, как: 
<ul>
<li>рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития;</li>
<li>рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;</li>
<li>профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, пациентов со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию, или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) (см. раздел &laquo;Фармакологические свойства. Фармакологические&raquo;).</li>
</ul>
 
Дифлюкан&reg; показан детям от рождения для лечения кандидоза слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Препарат можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Терапию Дифлюкан&reg; можно начинать до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований; однако после получения результатов противоинфекционную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к флуконазолу, других азольным соединений или к любой из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе &laquo;Состав&raquo;. 
Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам, которые применяют флуконазол многократно в дозах 400 мг/сут и выше (согласно результатам исследования взаимодействия многократного применения). 
Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT и метаболизируются с помощью фермента CYP3А4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина) (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo; ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Особенности применения

Дерматофития. Согласно результатам исследования флуконазола для лечения дерматофитии у детей, флуконазол не превышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности составляет менее 20%. Поэтому Дифлюкан&reg; не следует применять для лечения дерматофитии. 
Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозового режима для лечения таких заболеваний нет. 
Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемичных микозов, таких как паракокцидiоидомiкоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций по дозового режима для лечения таких заболеваний нет. 
Почечная система. Пациентам с нарушением функции почек препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). 
Недостаточность надпочечников. Кетоконазол, как известно, вызывает недостаточность надпочечников, и это также может касаться флуконазола, хотя наблюдается редко. Недостаточность надпочечников, связанная с одновременным лечением преднизоном, описанная в разделе &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние флуконазола на другие лекарственные средства &raquo;. 
Гепатобилиарной системы. Пациентам с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировался с применением флуконазола, не отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы, длительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращения терапии. 
Пациенты, у которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов функциональных проб печени, следует установить тщательное наблюдение по развитию более тяжелого поражения печени. 
Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применения флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом. 
Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QT на ЭКГ. Флуконазол удлиняет интервал Q-путем угнетения выпрямляющего калиевого канала (Ikr). Удлинение интервала QT вследствие действия других лекарственных средств (например амиодарона) может усиливаться путем ингибирования фермента CYP3А4 цитохрома Р450. Сообщалось об очень редких случаях удлинение интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа &laquo;пируэт&raquo; при применении препарата Дифлюкан&reg;. Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, такими как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал Q-. Пациенты с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа &laquo;пируэт&raquo;. 
Дифлюкан&reg; следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное применение с лекарственными средствами, пролонгируют интервал QTс и метаболизируются с помощью фермента CYP3А4 цитохрома Р450, противопоказано (см. Разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). 
Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3А4 и пролонгирует интервал QTс при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). 
Аллергические реакции. При применении флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, что можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной / системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием нужно тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или полиморфной эритемы применения флуконазола следует прекратить. 
Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций (см. Раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). 
Цитохром Р450. Флуконазол является умеренным ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Также флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, одновременно принимающих Дифлюкан&reg; и препараты с узким терапевтическим окном, метаболизирующихся с участием CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). 
Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки (см. Разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). 
Вспомогательные вещества. 1 мл лекарственного средства содержит 9 мг хлорида натрия (эквивалент 0,154 ммоль натрия). Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследований влияния препарата Дифлюкан&reg; на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. 
Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судом (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;) во время применения препарата Дифлюкан&reg;. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. 
По данным обсервационного исследования, существует повышенный риск спонтанного аборта у женщин, получавших флуконазол в течение первого триместра беременности. Сообщалось о многочисленных врожденные патологии у новорожденных (включая брахицефалия, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечопроменевий синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг / сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечение кокцидiоидозу. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определен. 
Исследования на животных репродуктивной токсичности. 
Не следует применять обычные дозы флуконазола и краткосрочные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением крайней необходимости. 
Не следует применять высокие дозы флуконазола и / или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением лечения инфекций, которые могут угрожать жизни. 
Кормления грудью. 
Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает концентрации подобной уровня в плазме крови (см. Раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Кормление грудью можно продолжать после разового применения обычной дозы флуконазола, что составляет 150 мг. Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола. Следует оценить пользу кормления грудью для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в препарате Дифлюкан и любые потенциальные побочные эффекты препарата Дифлюкан или основного заболевания матери для ребенка, получает грудное вскармливание. 
Фертильность. 
Флуконазол не влиял на фертильность самцов и самок крыс.

Способ применения и дозы

Доза флуконазола зависит от вида и тяжести грибковой инфекции. 
При необходимости многократного применения препарата лечения инфекций следует продолжать до исчезновения клинических и лабораторных проявлений активности грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. 
Дифлюкан&reg; применяют в зависимости от лекарственной формы, внутрь (капсулы) или в пути инфузии (раствор для инфузий). Способ применения препарата зависит от клинического состояния пациента. Нет необходимости в изменении суточной дозы препарата при изменении пути его применения с приема на внутривенный и наоборот. 
Раствор для инфузий следует вводить со скоростью, не превышающей 10 мл/мин. 
Совместимость препарата. 
Дифлюкан&reg; совместим с такими растворами, как: 
<ul>
<li>5% и 20% раствор глюкозы</li>
<li>раствор Рингера;</li>
<li>раствор Хартмана;</li>
<li>раствор калия хлорида в глюкозе;</li>
<li>4,2% и 5% раствор натрия бикарбоната;</li>
<li>3,5% раствор аминозину;</li>
<li>0,9% раствор натрия хлорида</li>
<li>диалафлекс (6,36% раствор для интраперитонеальная диализа).</li>
</ul>
 Дифлюкан&reg; можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из указанных выше растворов. Хотя случаи неспецифической несовместимости препарата с другими средствами не описаны, не рекомендуется смешивать Дифлюкан&reg; с другими препаратами перед инфузией. 
Раствор для инфузий предназначен только для разового применения. Разведение следует осуществлять в асептических условиях. Раствор необходимо проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски. Раствор следует использовать только тогда, когда он прозрачный и не содержит посторонних частиц. Неиспользованные остатки препарата необходимо уничтожить. 
Взрослые. 
Криптококкоз. 
<ul>
<li>Лечение криптококкового менингита: нагрузочная доза составляет 400 мг в первый день. Поддерживающая доза - 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет не менее 6-8 недель. При инфекциях, угрожающих жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг.</li>
<li>Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития: рекомендуемая доза составляет 200 мг один раз в сутки в течение неограниченного времени.</li>
</ul>
 Кокцидiоидоз. Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 11-24 месяца или дольше в зависимости от состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфекции, особенно для лечения менингита, может быть целесообразным применение дозы 800 мг/сут. 
Инвазивные кандидоз. Нагрузочная доза составляет 800 мг в первый день. Поддерживающая доза - 400 мг один раз в сутки. Обычно рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первых негативных результатов гемокультуры и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. 
Кандидоз слизистых оболочек. 
<ul>
<li>Кандидоз ротоглотки: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза - 100-200 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 7-21 день (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом.</li>
<li>Кандидоз пищевода нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза - 100-200 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом.</li>
<li>Кандидурия рекомендуемая доза составляет 200-400 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом продолжительность лечения можно увеличить.</li>
<li>Хронический атрофический кандидоз рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней.</li>
<li>Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 50-100 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижение иммунитета.</li>
</ul>
 Предупреждения рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ, которые имеют высокий риск его развития. 
<ul>
<li>Кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода: рекомендуемая доза составляет 100-200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения является неограниченным для пациентов с подавленным иммунитетом.</li>
</ul>
 Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией. Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм 3. 
Пациенты пожилого возраста. 
Дозу необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек (см. &laquo;Пациенты с почечной недостаточностью&raquo; ниже). 
Пациенты с почечной недостаточностью. 
Флуконазол выводится из организма преимущественно с мочой в неизмененном виде. При разовом применении корректировать дозу флуконазола не требуется. Пациентам (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу 50-400 мг в зависимости от показаний. После этого суточную дозу (в зависимости от показаний) следует рассчитывать в соответствии с таблицей ниже: 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 48.0582%; text-align: center;">Клиренс креатинина (мл/хв)&nbsp;</td>
<td style="width: 48.0582%; text-align: center;">Процент от рекомендуемой дозы</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 48.0582%;">&gt; 50</td>
<td style="width: 48.0582%;">100 %</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 48.0582%;">&le; 50 (без гемодиализа)</td>
<td style="width: 48.0582%;">50 %</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 48.0582%;">Гемодиализ</td>
<td style="width: 48.0582%;">100 % после каждого гемодиализа</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого гемодиализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен получать дозу, откорректированный в зависимости от клиренса креатинина. 
Пациенты с нарушением функции печени. 
Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, поскольку информации по применению флуконазола этой категории пациентов недостаточно (см. Разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;). 
Дети. 
Не следует превышать максимальную суточную дозу 400 мг. 
Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинической и микологической ответа. Дифлюкан&reg; применяют 1 раз в сутки. 
Дозировка препарата для детей с нарушением функций почек приведены в разделе &laquo;Пациенты с почечной недостаточностью&raquo;. 
&nbsp;Фармакокинетика флуконазола не исследовалась у детей с почечной недостаточностью (см. Ниже информацию по применению новорожденным, у которых часто наблюдается первичная незрелость почек). 
Дети в возрасте от 12 лет. 
В зависимости от массы тела и пубертатного развития врачу следует оценить, какая доза (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента. Клинические данные свидетельствуют о том, что у детей клиренс флуконазола выше по сравнению со взрослыми. Применение доз 100, 200 и 400 мг взрослым и доз 3, 6 и 12 мг/кг детям приводит к достижению сопоставимой системной экспозиции. 
Дети в возрасте от 28 дней до 11 лет. 
<ul>
<li>Кандидозы слизистых оболочек начальная доза составляет 6 мг/кг/сут, поддерживающая доза -3 мг/кг один раз в сутки. Начальную дозу можно применять в первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.</li>
<li>Инвазивные кандидоз, криптококковый менингит доза составляет 6-12 мг/кг один раз в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.</li>
<li>Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития: доза составляет 6 мг/кг один раз в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.</li>
<li>Профилактика кандидоза у пациентов с иммунодефицитом: доза составляет 3-12 мг/кг один раз в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении (см. Дозы для взрослых).</li>
</ul>
 Дети в возрасте от рождения до 27 дней. 
У новорожденных флуконазол выводится из организма медленно. Данные по фармакокинетике, на которых базируются дозы для доношенных новорожденных, указанные ниже, приведены в разделе &laquo;Фармакокинетика&raquo;. 
<ul>
<li>Доношенных новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней: дозы, аналогичные указанным выше для детей от 28 дней до 11 лет, следует применять каждые 72 часа. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 12 мг/кг каждые 72 часа.</li>
<li>Доношенных новорожденных в возрасте от 15 до 27 дней: дозы, аналогичные указанным выше для детей от 28 дней до 11 лет, следует применять каждые 48 часов. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 12 мг/кг каждые 48 часов.</li>
</ul>

Дети

Препарат применяют детям от рождения, см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;.

Передозировка

Получено сообщение о передозировке флуконазолом; одновременно сообщалось о галлюцинациях и параноидального поведения. 
При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости промыть желудок. 
Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы крови, высыпания. 
Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (&ge; 1/10), часто (от &ge; 1/100 до &lt;1/10), нечасто (от &ge; 1/1000 до &lt;1/100), редко (от &ge; 1/10000 до &lt;1/1000), очень редко (&lt;1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). 
Со стороны системы крови и лимфатической системы. 
Нечасто анемия. 
Редко агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. 
Со стороны иммунной системы. 
Редко анафилаксия. 
Метаболические и алиментарные расстройства. 
Нечасто: снижение аппетита. 
Редко гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. 
Психические нарушения. 
Нечасто: бессонница, сонливость. 
Со стороны нервной системы. 
Часто головная боль. 
Нечасто судороги, парестезии, головокружение, нарушение вкуса. 
Редко тремор. 
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. 
Нечасто вертиго. 
Со стороны сердца. 
Редко пароксизмальная желудочковая тахикардия типа &laquo;пируэт&raquo;, удлинение интервала QT (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Со стороны желудочно-кишечного тракта. 
Часто боль в животе, тошнота, диарея, рвота. 
Нечасто запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту. 
Гепатобилиарной системы. 
Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Нечасто холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Редко печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярной поражения (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Со стороны кожи и подкожной ткани. 
Часто высыпания (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Нечасто медикаментозный дерматит (включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, зуд, повышенное потоотделение (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Неизвестно: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). 
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. 
Нечасто: миалгия. 
Общие нарушения и реакции в месте введения. 
Нечасто повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка. 
Дети. Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе клинических исследований с участием детей сопоставимы с таковыми у взрослых. 
Отчет о подозреваемых побочные реакции. 
Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями местного законодательства.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. 
Подробная информация по хранению. 
Средство следует немедленно применить после открытия упаковки. Любое количество неиспользованного раствора для инфузий следует удалить. 
С микробиологической точки зрения разбавленный средство следует применять немедленно. Если средство не применяется немедленно, срока и условия его хранения при применении отвечает пользователь; обычно такое хранение препарата должно длиться не более 24 часов при температуре от 2 до 8 &deg; C, за исключением случаев, когда растворения осуществлялось в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

По 50 мл во флаконах, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска

Фарева Амбуаз / Fareva Amboise.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Зоне Индастриале, 29 роут дес Индастис, 37530 Посе-сюр-Сис, Франция / 
Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.

Нет в наличии

Наличие в аптеках для Дифлюкан раствор для инфузий по 2 мг/мл, 50 мл