Name: Берлиприл плюс таблетки по 10 мг/25 мг, 30 шт.
Brand: Берлин-Хеми/Менарини Групп, Германия
SKU: 3905.2961
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Производитель

Форма выпуска

Здоровье, Украина (Харьков)

Эналаприл-HL-Здоровье таблетки по 10 мг/12,5 мг, 20 шт.

Есть в наличии

эналаприл малеат; гидрохлортиазид

Эналаприл-Н-Здоровье таблетки, 20 шт.

гидрохлоротиазид; эналаприл малеат

КРКА, Словения

Энап HL таблетки по 10 мг/12,5 мг, 20 шт.

эналаприл малеат

Энап H таблетки 10 мг/25 мг, 20 шт.

Фармак, Украина

Эналозид Форте таблетки по 20 мг/12,5 мг, 20 шт.

Эналозид таблетки по 12,5 мг, 30 шт.

Эналозид таблетки по 25 мг, 30 шт.

Энап 20 HL таблетки по 20 мг/12,5 мг, 20 шт.

Энап HL таблетки по 10 мг/12,5 мг, 60 шт.

Энап H таблетки по 10 мг/25 мг, 60 шт.

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

гидрохлортиазид

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Международное наименование

Дозировка

Код АТС/ATX

Первичная упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Способ введения

Код Морион

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Положение &laquo;Разрешено&raquo; подразумевает, что это средство может использоваться для данной категории людей и несет за собой минимальный риск для состояния здоровья. Однако во избежание индивидуальной непереносимости данного препарата, перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья.
Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.
Положение &laquo;Запрещено&raquo; подразумевает, что польза от применения этого препарата для данной категории людей намного ниже возможных рисков. Использовать такой препарат не рекомендуется, поскольку это может нанести существенный вред здоровью.

Диабетикам запрещено

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можно

Основные свойства

Берлин-Хеми/Менарини Групп, Германия

Берлиприл

Берлиприл плюс таблетки по 10 мг/25 мг, 30 шт.

Состав

действующее вещество: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; другие составляющие: лактозы моногидрат; магния карбонат легкий; желатин; железа оксида гидрат желтый (Е 172), крахмалгликолят натрия (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки. Основные физико-химические свойства: плоские по обе стороны светло-желтые таблетки со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны. Насечка для разделения предназначена исключительно для разделения таблетки пополам для облегчения ее глотания, а не для ее разделения на уровне дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпреобразовательного фермента и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакодинамика

Эналаприла малеат Еналаприла малеат &ndash; это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного 2 аминокислот &ndash; L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпреобразовательный фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу и катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, оказывающий вазопрессорное действие. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который, в свою очередь, ингибирует АПФ. Это приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме крови и дальнейшему увеличению активности ренина в плазме крови (в результате блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Структура АПФ не отличается от кининазы II, таким образом эналаприл может блокировать распад брадикинина &ndash; мощного вазодилататора. Однако клиническая значимость этого эффекта еще не выяснена. Антигипертензивное действие эналаприла в первую очередь связано с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но препарат снижает артериальное давление и у пациентов с низкорениновой формой гипертензии. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением АД в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотензией. У некоторых пациентов оптимальное снижение АД происходит только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии эналаприлом не сопровождается резким повышением АД. Достаточное подавление активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после однократного перорального применения эналаприла. Антигипертензивное действие проявляется уже в течение 1 ч после приема, но максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность действия препарата зависит от его дозы. Однако при применении рекомендованных доз гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов. При оценке гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После применения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, в то время как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержка натрия и воды при применении эналаприла не замечена. Однако у пациентов с предварительно низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может увеличиваться на фоне лечения. В кратковременных клинических исследованиях, проведенных на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидной группы антигипертензивное действие эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидной группы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовалось в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair). Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органа-мишени. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не оказали значительного положительного влияния на результат почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и летальности в результате них, в то время как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE проводили для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетином II типа или имеющих оба заболевания. Данное исследование было прервано ранее из-за повышенного риска побочных реакций. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта чаще наблюдались в группе с применением алискирена, чем в группе, с применением плацебо, а сообщения о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) наблюдались чаще в группе по применению ванием алискирена, чем в группе с применением плацебо. Гидрохлортиазид Гидрохлортиазид &ndash; это диуретическое средство тиазидного ряда, оказывающее мочегонное действие за счет угнетения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает выведение натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления. Мочегонный эффект обычно проявляется через 2 часа после перорального применения, достигает максимального действия через 4 часа и длится в течение 6-12 часов. При достижении определенной дозы увеличение терапевтического эффекта диуретических средств тиазидного ряда прекращается, в то время как побочные реакции увеличиваются. При отсутствии эффекта увеличения дозы препарата более рекомендуемой не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными побочными реакциями. Немеланомный рак кожи (НМРЖ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совместно &ge; 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением рисков (ср.) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23&ndash;1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ : 3,68-4,31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациента с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное ср. составляло 2,1 (95 % ДИ: 1,7&ndash;2,6), что увеличивалось до ср. доз (~ 25000 мг) и ср. 7,7 (5,7&ndash;10,5) при самой высокой совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Эналаприла малеат/гидрохлортиазид Проведенные клинические исследования показали, что одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида оказывает большее антигипертензивное действие, чем их монотерапия. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, обусловленной гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика

Абсорбция. Эналаприла малеат После перорального применения эналаприл быстро всасывается, и его максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после перорального применения в форме таблетки составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание эналаприла при пероральном применении. После всасывания эналаприл быстро и в значительном количестве гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальный уровень эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 ч после перорального применения эналаприла в виде таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 часов. При нормальной функции почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 дня после начала его применения. Деление. В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы крови человека не превышает 60%. Биотрансформация. Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям за исключением конверсии в эналаприлат. Вывод. Эналаприлат выводится главным образом почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится 40% от примененной дозы и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%). Нарушение функции почек. Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается при почечной недостаточности. При легкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина &ndash; 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой &laquo;концентрация-время&raquo;) эналаприлата в равновесном состоянии при дозе 5 мг 1 раз в сутки примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина &lt;30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. У таких пациентов при многократном применении эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения равновесия. Лактация. В течение 4-6 часов после перорального применения в дозе 20 мг 5 женщин в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла малеата в молоке матери в среднем составлял 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л). . Среднее значение пиков концентрации эналаприлата &ndash; 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 часов. Согласно данным по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что младенец, употребляющий в пищу только молоко матери, получает не более 0,16% вещества от принятой матерью дозы и подобранной в расчете на кг массы тела. У женщины, применявшей по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдается примерно через 4 часа после приема препарата, а пик концентрации эналаприлата составляет 0,75 мкг/л &ndash; примерно через 9 ч после приема. Общее суточное содержание эналаприлата в молоке матери составляло 0,63 мкг/л, а общее суточное содержание эналаприла &ndash; 1,44 мкг/л. Через 4 ч после применения разовой дозы 5 мг эналаприла одной пациенткой и разовой дозы 10 мг эналаприла двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (&lt; 0,2 мкг/л); содержимое эналаприла не было установлено. Гидрохлортиазид После перорального применения гидрохлоротиазид быстро всасывается в объеме 80% от примененной дозы. Употребление пищи оказывает лишь незначительное влияние на его всасывание. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-5 часов. Приблизительно 50-60% гидрохлоротиазида связывается с альбумином, но большая его часть накапливается в эритроцитах. Средний период полувыведения составляет 5-15 часов. Гидрохлортиазид выводится почками практически в неизмененном состоянии (&gt;95%). Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей, учитывая стандартные исследования по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсическом влиянии на репродуктивную функцию и развитие. Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирование репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам до спаривания и во время беременности, во время лактации была обнаружена повышенная летальность потомства. Было подтверждено, что продукт проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксическое действие (вредное влияние на плод и/или гибель плода) препаратов, относящихся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во ІІ и ІІІ триместрах беременности.

Показания

Эссенциальная гипертензия. Берлиприл плюс 10/25 показан взрослым, у которых снижение артериального давления недостаточно при применении монотерапии эналаприла малеатом. Это лекарственное средство можно применять для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и 25 мг гидрохлоротиазида при стабильном состоянии больного при этих дозах.

Противопоказания

<ul>
<li>Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел &laquo;Состав&raquo;);</li>
<li>гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ или к производным сульфонамидным препаратам;</li>
<li>тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин) и диализ;</li>
<li>анурия;</li>
<li>ангионабряк в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ;</li>
<li>наследственная/врожденная предрасположенность к ангиоотеку;</li>
<li>стеноз почечной артерии;</li>
<li>тяжелые нарушения функции печени;</li>
<li>одновременное применение Берлиприл плюс 10/25 вместе с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ &lt; 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы &laquo;Фармакодинамика&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий&raquo;);</li>
<li>одновременное применение с терапией сакубитрила/валсартана: лечение Берлиприл плюс 10/25 не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана;</li>
<li>беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. разделы &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;, &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;);</li>
<li>период кормления грудью.</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эналаприла малеат/гидрохлортиазид Прочие гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение АД. Литий. Были сообщения об обратном увеличении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретические средства тиазидной группы могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, уже имеющего место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла/гидрохлортиазида не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а при необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При длительном применении НПВС возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ или снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков. Сочетание НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ сопровождается аддитивным эффектом посредством повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. Редко развивается ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивного применения диуретических средств. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность) по сравнению с применением одного средства, влияющего на РААС (см. разделы &laquo;Фармакодинамика&raquo;, &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Эналаприла малеат Препараты повышающие риск возникновения ангионаотека. Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном противопоказано. Поскольку это повышает риск возникновения ангиоотека (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина может приводить к повышенному риску ангионаотека (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Калийсберегающие диуретические средства, добавки с калием или солевые заменители, содержащие калий. Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Берлиприл плюс 10/25 с другими веществами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик как амилорид. Поэтому комбинация Берлиприла плюс 10/25 с вышеупомянутыми препаратами не рекомендована. Если же сопутствующий прием показан, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. Особенности применения). Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови. Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови. Диуретические средства (группы тиазидов и петлевые диуретические средства). Предыдущее лечение высокими дозами диуретических средств может привести к обезвоживанию и опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретических средств, увеличением количества соли и употребляемой жидкости. Тромболитики. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангиоотека у пациентов, которые при применении альтеплазы сопутствуют ингибиторам АПФ, в т.ч. эналаприл (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Трициклические антидепрессантные средства/нейролептические/анестетические средства. Одновременное применение определенных анестетических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может привести к значительному снижению АД (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Симпатомиметические средства. Симпатомиметические поСобы могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Антидиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулина или пероральных гипогликемических средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это вероятнее всего в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота и средства группы бета-адренорецепторов. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-адреноблокаторами опасности не представляет. Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с препаратами золота, предназначенных для инъекционного введения (ауротиомалат натрия), были сообщения о возникновении редких нитритоидных реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артерия . Гидрохлортиазид Недеполяризующие миорелаксантные средства. Возможно повышение реакции на тубокурарин. Этанол/средства группы барбитуратов/наркотические анальгезирующие средства. Возможно усиление ортостатической гипотензии. Антидиабетические средства (пероральные и инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетических средств (см. &laquo;Побочные реакции&raquo;). Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, иногда возникающей в результате применения гидрохлоротиазида. Холестирамин и колестипол. В присутствии данных ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. После однократного применения холестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85% и 43% соответственно. Средства, приводящие к удлинению интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол). Повышает риск развития двунаправленной веретеновидной желудочковой тахикардии (пируентная тахикардия &ndash; torsades de pointes). Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызвать гиперреакцию на эти токсические эффекты (напр. повышение желудочковой возбудимости). Кортикостероиды, кортикотропины (АКТГ), амфотерицин В (при парентеральном применении). При одновременном применении этих средств с гидрохлоротиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия. Калийуретические диуретики (напр. фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлоротиазид может усугублять потерю калия и/или магния. Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Эффект вазопрессорных аминов может снижаться. Соли кальция. При одновременном применении с препаратами тиазидной группы возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови из-за уменьшения его выведения. Иммунодепрессантные средства, кортикостероидные средства системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения. Цитостатические средства (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Тиазиды могут снижать выведение цитостатических средств через почки и усиливать их угнетающее действие на костный мозг. Средства для лечения подагры (например, аллопуринол, бензбромарон). Может потребоваться увеличение дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови. Клинические лабораторные исследования. Гидрохлоротиазид может оказывать влияние на результаты пробы с бентиромидом. Диуретические средства тиазидной группы могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

У некоторых пациентов при применении препарата Берлиприл плюс 10/25 возможно изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом и работе с другими механизмами или работе в условиях неустойчивого равновесия. Это вероятнее всего в начале лечения, при повышении дозы или изменении препарата, а также при применении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что применение Берлиприла плюс 10/25 может сопровождаться головокружением и усталостью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Берлиприл плюс 10/25 не применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством Берлиприл плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Ингибиторы АПФ Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния ингибиторов АПФ у беременных во время I триместра беременности не были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо заменить терапию ингибиторами АПФ терапией альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль по безопасности для применения в период беременности, кроме случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать терапию альтернативными средствами. Терапия ингибиторами АПФ во время ІІ и ІІІ триместра беременности приводит к фетотоксичности (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Может иметь место олигогидрамнион &ndash; вероятно как проявление пониженной почечной функции плода; что может привести к контрактурам конечностей, краниоцефальным деформациям или гипоплазии легких. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибиторами АПФ во ІІ и ІІІ триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Младенцев, матери которых применяли ингибиторы АПФ, следует наблюдать относительно возможной артериальной гипотонии. Гидрохлортиазид Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в период первого триместра. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, во ІІ и ІІІ триместрах он может нарушать фето-плацентарный кровоток и оказывать негативное влияние на плод, а как следствие, и на младенца, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению. Гидрохлортиазид не предназначен для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может повлечь за собой уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не оказывать положительного влияния на лечение заболевания. Гидрохлортиазид также не рекомендуется применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты. Кормление грудью. Препарат Берлиприл плюс 10/25 противопоказан в период кормления грудью. У человека эналаприл и гидрохлоротиазид попадают в грудное молоко. Применение диуретических средств группы тиазидов в период кормления грудью у кормящих матерей сопровождалось уменьшением или прекращением производства молока. Из-за возможных серьезных побочных реакций у младенцев на оба активных компонента препарата его применение следует прекратить в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления ребенка грудью. Эналаприл Данные фармакокинетики показывают очень низкие концентрации эналаприла в грудном молоке. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за имеющегося риска возникновения побочных реакций у младенцев (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Берлиприл плюс 10/25, проводить лечение эналаприлом пациенток &ndash; в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни &ndash; не рекомендуется, если ребенок находится на грудном кормлении. При грудном вскармливании в более старшем возрасте применение эналаприла матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных реакций. Гидрохлортиазид Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды значительно увеличивают диурез и тем самым угнетают лактацию. Фертильность. Исследований по влиянию препарата Берлиприл плюс 10/25 на фертильность не проводили. Эналаприл Результаты исследований по токсичности в отношении репродуктивной функции, проводимых на крысах, позволяют предположить, что эналаприл не влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы. Гидрохлортиазид В исследованиях токсичности гидрохлоротиазида на репродуктивную функцию, проводившихся на мышах и крысах, случаев негативного влияния на фертильность животных обоих полов зафиксировано не было.

Способ применения и дозы

Берлиприл плюс 10/25 не показан для начального лечения эссенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы отдельных компонентов. При необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии. Стандартная доза составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от еды, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды. При переводе пациентов с монотерапии эналаприла малеатом на препарат Берлиприл плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (например после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в том числе , возможно значительное снижение АД, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением примерно 8 часов после применения первой дозы. Дозировка при нарушениях функции почек (клиренс креатинина &ndash; 30-80 мл/мин) Берлиприл плюс 10/25 противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, у которых клиренс креатинина составляет &gt; 30 и &lt; 80 мл/мин, но только после подбора действующих веществ в отдельности. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг. Пациенты пожилого возраста. Данные о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата следует учитывать функцию почек.

Дети

Не следует применять детям из-за отсутствия информации о его эффективности и безопасности при применении этой категории пациентов.

Передозировка

Специальных указаний по лечению пациентов с передозировкой препарата Берлиприл плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Применение препарата Берлиприл плюс 10/25 следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Лечение. Возможными мерами по устранению передозировки является искусственная рвота, применение активированного угля и слабительных средств в том случае, когда препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов. Эналаприл малеат. До сих пор наиболее частым признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 ч после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться следующие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, состояние тревожности и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело к повышению уровня эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаемыми при применении терапевтических доз. Лечение. Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия 0,9% раствора хлорида натрия. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если применение эналаприла малеата произошло недавно, показаны следующие меры по его выведению из организма: искусственная рвота, промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия. Эналаприлат подвергается выведению из общего кровотока с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма, концентрации креатинина и уровня электролитов в сыворотке крови. Гидрохлортиазид. Наиболее частыми признаками передозировки являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее в результате чрезмерного диуреза. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия способна привести к увеличению сердечных аритмий.

Побочные реакции

Во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок сообщалось о приведенных ниже побочных реакциях, которые наблюдались вследствие применения препарата Берлиприл плюс 10/25, отдельно эналаприла или гидрохлоротиазида. Для оценки частоты побочных действий используется следующая классификация: Очень часто: &ge; 1/10; Часто: &ge; 1/100, &lt; 1/10; Иногда: &ge; 1/1000, &lt; 1/100; Редко: &ge;1/10000, &lt;1/1000; Очень редко: &lt;1/10000; Неизвестно: частота неизвестна (по имеющимся данным частоту установить невозможно). Инфекции и инвазии. Редко: сиалоаденит. Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы). Неизвестно: нееланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак). Со стороны крови и лимфатической системы. Иногда анемия, в том числе апластическая и гемолитическая. Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны пищеварительной системы и обмена веществ. Часто: гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия. Иногда: гипогликемия (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), гипомагниемия, подагра. Редко: гипергликемия, глюкозурия. Очень редко: метаболический алкалоз, гиперкальциемия (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Со стороны нервной системы и психических нарушений. Очень часто: головокружение. Часто: головные боли, депрессия, потеря сознания, изменения вкусового восприятия. Иногда: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, головокружение, снижение либидо. Редко: необычные сновидения, нарушение сна, парезы (вследствие гипокалиемии). Со стороны органов зрения. Очень часто: расплывчатость зрения. Иногда: ксантопсия. Неизвестно: хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома. Со стороны уха и лабиринта. Иногда: шум в ушах. Со стороны сердца и сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия. Иногда приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Редко: синдром Рейно, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Очень часто кашель. Часто: одышка. Иногда: ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма. Редко: инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС) (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: тошнота. Часто диарея, боль в животе. Иногда: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм. Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит. Очень редко: ангиоотек кишечника. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит, холестатическая желтуха, холецистит, в частности у пациентов с диагностированным холелитиазом. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионабряк (были сообщения об ангиоотеке лица, конечностей, губах, языке, надгортаннике и/или гортани) (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Иногда: усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация. Редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки и волчовидной реакции, пузырчатка, эритродермия, анафилактические реакции. Неизвестно: описан симптомокомплекс, включающий следующие явления: повышение температуры (лихорадка), серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции. Со стороны опорно-двигательного аппарата. Часто: судороги мышц. Иногда: артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия. Редко олигурия, интерстициальный нефрит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Иногда: импотенция. Редко: гинекомастия. Системные нарушения и усложнения в месте введения. Очень часто: астения. Часто: повышенная утомляемость, боли в грудной клетке. Иногда: общее недомогание, повышение температуры тела (лихорадка). Дополнительные способы исследования. Часто гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Иногда повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия. Редко повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Описание отдельных побочных реакций. Немеланомный рак кожи: на основании доступных данных эпидемиологических исследование выявлено связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРЖ (см. также разделы &laquo;Фармакодинамика&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет немаловажную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск относительно данного лекарственного средства. От работников учреждений здравоохранения требуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 &deg;С. Для защиты от влаги препарат хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.

Наличие в аптеках для Берлиприл плюс таблетки по 10 мг/25 мг, 30 шт.