Name: Амарил М таблетки по 2 мг/500 мг, 30 шт.
Brand: Санофи, Франция
SKU: 7304.6943
Price: 114.34 UAH
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Производитель

Кусум Фарм, Украина (Суммы)

Дуглимакс таблетки 500 мг/2 мг, 30 шт.

Есть в наличии

метформин; глимепирид

Берлин-Хеми/Менарини Групп, Германия

Глибомет таблетки, 40 шт.

Глібомет табл. №40

метформин

Мерк Санте, Франция

Глюкованс таблетки по 500 мг/2,5 мг, 30 шт.

Глюкованс табл. 500мг/2,5мг №30

Дуглимакс таблетки по 500 мг/1 мг, 60 шт.

Дуглимакс

Глюкованс таблетки по 500 мг/5 мг, 30 шт.

Глюкованс табл. 500мг/5мг №30

метформин; глибенкламид

Фармак, Украина

Глибофор таблетки по 500 мг/5 мг, 60 шт.

Глібофор табл. 500мг/5мг №60

Глибофор

Дуглимакс таблетки по 500 мг/2 мг, 60 шт.

Дуглимакс табл. 500мг/2мг №60

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

глимепирид

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Дозировка

Код Морион

Первичная упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Упаковка

Код АТС/ATX

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Международное наименование

Способ введения

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Положение &laquo;Разрешено&raquo; подразумевает, что это средство может использоваться для данной категории людей и несет за собой минимальный риск для состояния здоровья. Однако во избежание индивидуальной непереносимости данного препарата, перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья.

Диабетикам разрешено

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можно

Взаимодействие с алкоголем

Совместное взаимодействие с алкоголем критично значимое. Следует избегать применения данного средства и алкоголя, поскольку их совместное взаимодействие оказывает множество негативных эффектов для организма и здоровья в целом.

Взаимодействие с алкоголем критичное

Взаимодействие

Основные свойства

Санофи, Франция

Амарил

Амарил М таблетки по 2 мг/500 мг, 30 шт.

Состав

действующие вещества: глимепирид и метформин; 1 таблетка содержит глимепирида микронизированного 2,0 мг и гидрохлорида метформина 500,0 мг; другие составляющие: лактозы моногидрат; натрия амилопектина гликолят; повидон К-30; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль 6000; титана диоксид (Е 171); воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой &laquo;HD25&raquo; с одной стороны и насечкой с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов. Метформин и сульфонамиды. Код АТХ А10В D02.

Фармакодинамика

Глимепирид &ndash; это вещество, имеющее гипогликемическую активность при пероральном применении и относящееся к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете. Воздействие глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из &beta;-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, он повышает чувствительность &beta;-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, как и другие производные сульфонилмочевины, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие. Высвобождение инсулина. Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы на &beta;-клеточной мембране. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, в результате чего открываются кальциевые каналы и в клетку входит большое количество кальция. Это стимулирует высвобождение инсулина путём экзоцитоза. Глимепирид с высоким сродством присоединяется на мембране &beta;-клеток к белку, связанному с АТФ-чувствительным калиевым каналом, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина. Внепанкреатическая активность. Внепанкреатическое действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью. Перенос глюкозы из крови в периферические мышечные и жировые ткани происходит через специальные транспортные белки, локализованные на клеточной мембране. Именно транспорт глюкозы в эти ткани является этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазматической мембране мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы. Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфичной к гликозил-фосфатидилинозитолу, и с этим может быть связано усиление липогенеза и гликогенеза, которые наблюдаются в изолированных жировых и мышечных клетках под действием этого средства. Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2,6-дифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез. Метформин является бигуанидом с гипогликемическим действием, которое проявляется в снижении как базального уровня глюкозы в плазме, так и ее уровня в плазме после еды. Он не стимулирует секрецию инсулина, следовательно, не приводит к развитию гипогликемии. Действие метформина заключается в: 
<ul>
<li>уменьшении выработки глюкозы печенью путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;</li>
<li>в мышцах &ndash; увеличении чувствительности к инсулину, улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;</li>
<li>задержке абсорбции глюкозы в кишечном тракте.</li>
</ul>
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Метформин увеличивает транспортную способность специфичных мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). У людей независимо от уровня глюкозы в крови метформин влияет на метаболизм липидов. Это показано при применении препарата в терапевтических дозах во время контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин снижает общий уровень холестерина, ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и триглицеридов.

Фармакокинетика

Глимепирид. Абсорбция. Биодоступность глимепирида после перорального приема является полной. Употребление пищи существенно не влияет на абсорбцию, лишь несколько снижается ее скорость. Cmax достигается через 2,5 часа после перорального применения (в среднем 0,3 мкг/мл после многократного приема препарата в суточной дозе 4 мг). Между дозой Cmax и AUC существует линейная зависимость. Деление. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, имеет высокую связывание с белками крови (&gt;99%) и низкий клиренс (приблизительно 48 мл/мин). У животных глимепирид экскретируется в молоко. Глимепирид может проходить через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно. Биотрансформация и элиминация. Среднее время полувыведения, которое зависит от концентрации в сыворотке крови при многократном приеме препарата, составляет 5-8 часов. После получения высоких доз наблюдались несколько более длинные периоды полувыведения. После однократной дозы меченного радиоактивной меткой глимепирида 58% оказывалось в моче, а 35% - в кале. В неизменном состоянии вещество в мочу не попадает. С мочой и фекалиями выводятся два метаболита, вероятнее всего &ndash; продукты метаболизма в печени (основной фермент, обеспечивающий биотрансформацию &ndash; цитохром P2C9): гидроксипроизводная и карбоксипроизводная. После перорального приема глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 часов и 5-6 часов соответственно. Сравнение показало отсутствие существенных отличий в фармакокинетике после применения однократной и многократной дозы, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной кумуляции не наблюдалось. Фармакокинетика была схожа у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (более 65 лет) пациентов. Для пациентов с низким клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к росту клиренса и уменьшению средних сывороточных концентраций глимепирида, причиной чего, скорее всего, является более быстрая его элиминация вследствие худшего связывания с белками. Выведение двух метаболитов почками уменьшалось. Дополнительного риска кумуляции у таких пациентов вообще не было. У пяти пациентов, не имевших диабета, после оперативного вмешательства на желчных протоках фармакокинетика была похожа на такую у здоровых добровольцев. Метформин. Абсорбция. После приема перорального метформина время достижения максимальной плазменной концентрации (tmax) составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина при применении дозы 500 мг перорально у здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После перорального применения неабсорбированная фракция, выявляемая в фекалиях, составляла 20-30%. Абсорбция метформина после перорального применения является насыщенной и неполной. Было сделано предположение, что фармакокинетика абсорбции метформина носит линейный характер. При обычных дозах и схемах применения метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24-48 часов и обычно составляет не более 1 мкг/мл. Во время контролируемых клинических исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 4 мкг/мл, даже при применении высоких доз. Употребление пищи уменьшает степень и удлиняет время абсорбции метформина. После приема дозы 850 мг вместе с пищей наблюдалось снижение Cmax в плазме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и удлинение tmax на 35 мин. Клиническая значимость таких изменений неизвестна. Деление. Связывание с белками крови незначительно. Метформин распределяется в эритроцитах. Cmax в крови меньше, чем Cmax в плазме крови, и достигается примерно за такое же время. Эритроциты являются, вероятно, вторичным депо деления. Среднее значение Vd колеблется в пределах 63-276 л. Биотрансформация и элиминация. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Никаких метаболитов у людей обнаружено не было. Почечный клиренс метформина составляет 400 мл/мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы внутрь терминальный период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. Если функция почек ухудшена, почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в результате чего период полувыведения удлиняется, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Показания

Как дополнение к диете и физическим упражнениям для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа): 
<ul>
<li>если монотерапия глимепиридом или метформином не обеспечивает должного уровня гликемического контроля;</li>
<li>при замене комбинированной терапии глимепиридом и метформином.</li>
</ul>

Противопоказания

<ul>
<li>Инсулинозависимый сахарный диабет I типа (например, сахарный диабет с кетонемией в анамнезе), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и прекома, острый или хронический метаболический ацидоз.</li>
<li>Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата, или сульфонилмочевины, сульфаниламидов или бигуанидов.</li>
<li>Печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени, пребывание на гемодиализе (пока нет опыта применения препарата в таких случаях). В случае тяжелых нарушений функции печени и почек для достижения надлежащего контроля уровня сахара в крови пациента необходимо перевести на инсулин.</li>
<li>Беременность; вероятная беременность; период кормления грудью.</li>
<li>Cклонность к развитию лактоацидоза, случаи лактоацидоза в анамнезе, почечная недостаточность или нарушение почечной функции (о чем свидетельствует, например, показатель креатинина в плазме крови 1,5 мг/дл у мужчин и 1,4 мг/дл у женщин или нарушение клиренса). , что также может быть вызвано такими состояниями, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия.</li>
<li>Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением контрастных средств, содержащих йод (такие как внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ)): йодсодержащие контрастные средства, предназначенные для внутривенного введения во время проведения обследований, могут и молочнокислый ацидоз у пациентов, принимающих Амарил М 2 мг/500 мг. Поэтому пациенты, для которых планируются такие исследования, должны временно прекратить применение препарата Амарил М 2 мг/500 мг за 48 часов до проведения процедуры. При этом лечение не следует восстанавливать до тех пор, пока не будет осуществлена повторная оценка функции почек и не установлено, что она является нормальной. Кроме того, препарат противопоказан пациентам, имеющим острые симптомы, которые могут обусловливать нарушение функции почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок).</li>
<li>Тяжелые инфекции, состояния до и после хирургических вмешательств, серьезная травма. При проведении какого-либо хирургического вмешательства необходимо временно отложить лечение этим препаратом (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приеме пищи и жидкости). Терапию нельзя возобновлять, пока пациент не начнет самостоятельно принимать пищу, а показатели почечной функции не будут в пределах нормы.</li>
<li>Недоедание, голодание или истощение пациента.</li>
<li>Гипофункция гипофиза или надпочечников.</li>
<li>Нарушение функции печени (так как наблюдались случаи возникновения лактоацидоза при нарушении функции печени, этот препарат, как правило, не следует назначать пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени), инфаркт легких, тяжелое нарушение легочной функции и другие состояния, которые могут сопровождаться гипоксемией (сердце или легочная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок), чрезмерное злоупотребление алкоголем, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе диарея и рвота.</li>
<li>Тяжелая недостаточность почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл/мин).</li>
<li>Тяжелые инфекции.</li>
<li>Застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения, и недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность или нарушение дыхания.</li>
</ul>
Поскольку препарат Амарил М 2 мг/500 мг содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с такими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазодефицит Лапа или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Если пациент, принимающий Амарил М 2 мг/500 мг, одновременно получает некоторые другие лекарственные средства или прекращает их прием, это может привести как к нежелательному усилению, так и к снижению сахароснижающего действия глимепирида. Учитывая опыт применения препарата Амарил М 2 мг/500 мг и других производных сульфонилмочевины, следует учитывать возможность возникновения нижеперечисленных взаимодействий препарата Амарил М 2 мг/500 мг с другими лекарственными средствами. Этот препарат метаболизируется под действием цитохрома Р450 2С9 (СYP2C9), который необходимо учитывать при одновременном назначении индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов (например, флуконазола) СYP2C9. Лекарственные средства, усиливающие сахароснижающий эффект: инсулин и пероральные противодиабетические препараты, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, дикооф, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты , флуоксетин, гуанетидин, изофосфамид, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, парааминосалициловая кислота, пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалины, трофосфамид, симпатолитики. Лекарственные средства, уменьшающие сахароснижающий эффект: ацетазоламид, барбитураты, кортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или симпатомиметики, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы, хлорпромазин, изониазид. Лекарственные средства способны как усиливать, так и уменьшать сахароснижающий эффект: антагонисты Н2-рецепторов, клонидин и резерпин. Блокаторы &beta;-адренорецепторов снижают толерантность к глюкозе. Это может приводить к нарушению метаболического контроля у больных сахарным диабетом. Блокаторы &beta;-адренорецепторов могут усугублять риск возникновения гипогликемии (в результате нарушения контррегуляции). Лекарственные средства, под влиянием которых наблюдается ослабление или блокирование признаков адренергической контррегуляции гипогликемии: симпатолитические средства (например, блокаторы &beta;-адренорецепторов, клонидин, гуанетидин, резерпин). Как разовое, так и регулярное употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять сахароснижающее действие препарата Амарил&reg; М 2 мг/500 мг. Амарил М 2 мг/500 мг может как усиливать, так и ослаблять эффекты антикоагулянтов, производных кумарина. Секвестранты желчных кислот. Колесевела связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось никакого взаимодействия, когда глимепирид применялся по крайней мере за 4 часа до колесевела. Поэтому глимепирид следует применять по крайней мере за 4 часа до колесевела. При одновременном применении с некоторыми средствами может развиться лактоацидоз. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать при одновременном применении с такими препаратами: водосодержащие рентгеноконтрастные средства, антибиотики, оказывающие сильное нефротоксическое действие (гентамицин и др.). При одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами сахароснижающий эффект может как усиливаться, так и уменьшаться. Тщательное наблюдение за состоянием пациента и контроль уровня сахара в крови необходимы при одновременном применении с: 
<ul>
<li>препаратами, усиливающими сахароснижающий эффект: инсулин, сульфаниламиды, препараты сульфонилмочевины, меглитиниды (репаглинид и др.), ингибиторы &alpha;-гликозидазы (акарбоза и др.), анаболические стероиды, гуанетидин, сали. адренорецепторов (пропранолол и др.), ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ;</li>
<li>препаратами, уменьшающими сахароснижающий эффект: адреналин, симпатомиметические средства, кортикостероиды, гормоны щитовидной железы, эстрадиол, эстрогены, пероральные контрацептивы, тиазиды и другие диуретики, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота. , &beta;-2- агонисты (сальбутамол, формотерол и др.).</li>
</ul>
Глибурид. При исследовании взаимодействий с однократным введением дозы препарата больным сахарным диабетом II типа одновременное назначение метформина и глибурида не привело ни к каким изменениям ни в фармакокинетике, ни в фармакодинамике метформина. Наблюдалось уменьшение площади под фармакокинетической кривой &laquo;концентрация/время&raquo; (АUС) и максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) глибурида, которое было достаточно вариабельным. В связи с тем, что при исследовании препарат вводился однократно, а также из-за отсутствия корреляции между уровнями метформина в крови и его фармакодинамическими эффектами нет уверенности в том, что это взаимодействие имеет клиническое значение. Фуросемид. При исследовании взаимодействий между метформином и фуросемидом с однократным введением дозы препарата здоровым сут. ровольцам было продемонстрировано, что одновременное назначение этих лекарственных средств влияет на их фармакокинетические параметры. Фуросемид увеличил Смах метформина в плазме крови на 22%, а АUС крови &ndash; на 15% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином показатели Сmах и АUС фуросемида снизились на 31% и 12% по сравнению с этими показателями на фоне монотерапии фуросемидом, а терминальный период полувыведения снизился на 32% без каких-либо существенных изменений в почечном клиренсе фуросемида. Информация о взаимодействии между метформином и фуросемидом при длительном применении отсутствует. Нифедипин. В ходе исследования взаимодействий между метформином и нифедипином с однократным введением дозы препарата здоровым добровольцам было продемонстрировано, что одновременное назначение нифедипина повышает показатели Сmах и АUС метформина в плазме крови на 20% и 9% соответственно, а также увеличивает количество препарата, выводимого с мочой. Нет влияния на время до достижения максимальной концентрации (Тmax) и на период полувыведения метформина. Установлено, что нифедипин усугублял абсорбцию метформина, а метформин почти не влиял на фармакокинетику нифедипина. Катионные препараты. Катионные препараты (например амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин), выводимые почками путем канальцевой секреции, теоретически способны к взаимодействию с метформином в результате конкурирования. Такое взаимодействие между метформином и циметидином при пероральном применении наблюдалось при исследованиях взаимодействий между метформином и циметидином с однократным и многократным введением препаратов здоровым добровольцам. Эти исследования продемонстрировали увеличение на 60% Сmах метформина в плазме крови и общих концентраций в крови, а также увеличение на 40% АUС метформина в плазме и крови. Во время исследования с однократным введением препарата не было обнаружено изменений в период полувыведения. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия теоретически возможны (за исключением циметидина), следует проводить тщательное наблюдение за пациентами и корректировать дозы метформина и/или взаимодействующего лекарственного средства в случае приема катионных препаратов, выводимых из организма путем секреции в проксимальных канальцах почек. Другие. При исследовании взаимодействия с однократным введением препаратов здоровым добровольцам фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена при одновременном применении этих препаратов не изменилась. Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительна, следовательно, его взаимодействие с препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы крови, такими как салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид, менее вероятны по сравнению с производными. высокая степень связывания с белками плазмы крови. Метформин может снижать антикоагулянтный эффект фенпрокумона. Учитывая это, рекомендуется тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения). Левотироксин может снижать сахароснижающий эффект метформина. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале или при прекращении лечения гормонами щитовидной железы, и при необходимости следует корректировать дозу метформина. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом для транспортеров OCT1 и OCT2. Одновременное применение метформина с 
<ul>
<li>Ингибиторы OCT1 (такие как верапамил) могут снижать эффективность метформина.</li>
<li>Индукторы OCT1 (такие как рифампицин) могут усиливать всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и увеличивать его эффективность.</li>
<li>Ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) может уменьшать выведение метформина почками и, таким образом, приводить к увеличению концентрации метформина в плазме крови.</li>
<li>Ингибиторы как OCT1, так и OCT2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут изменять эффективность метформина и его выведение почками.</li>
</ul>
В этой связи рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку это может увеличивать концентрацию метформина в плазме крови. При необходимости можно рассмотреть целесообразность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут изменять эффективность метформина.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и при работе с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Амарил М 2 мг/500 мг нельзя принимать во время беременности из-за существующего риска вредного влияния на развитие ребенка. Беременные пациентки и пациентки, планирующие беременность, должны сообщать об этом врачу для уменьшения риска врожденных пороков развития плода, вызванного чрезмерным уровнем глюкозы в крови. Таких пациенток, по возможности, необходимо перевести на инсулин для поддержания нормального уровня глюкозы в крови. Чтобы избежать попадания глимепирида и метформина вместе с грудным молоком в организм ребенка, его не следует принимать женщинам в период кормления грудью. При необходимости пациентку следует перевести на инсулин или полностью отказаться от кормления грудью. Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности Глимепирид Исследования на крысах с применением глимепирида в дозах до 5000 миллионных частей (приблизительно в 340 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) при полноценном питании в течение 30 месяцев не выявили подтверждений канцерогенного препарата. У мышей применение глимепирида в течение 24 месяцев привело к росту частоты развития доброкачественной аденомы поджелудочной железы. Этот эффект дозозависим и считается следствием хронического стимулирования поджелудочной железы. Максимальная доза, которая не приводит ни к каким наблюдаемым эффектам (NOEL), в этом исследовании развития аденомы у мышей была 320 миллионных частей при полноценном питании, или 46-54 мг/кг массы тела/сут. Это примерно в 35 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека (8 мг 1 раз в сутки) в пересчете на площадь поверхности тела. В исследованиях мутагенеза in vitro и in vivo глимепирид не проявил мутагенного действия. Воздействие на фертильность самцов мышей при применении доз до 2500 мг/кг массы тела (1700 максимальных рекомендованных доз для человека в пересчете на площадь поверхности тела) отсутствовало. Глимепирид не влиял на фертильность самцов и крысных самок при применении доз до 4000 мг/кг массы тела (приблизительно 4000 максимальных рекомендованных доз для человека в пересчете на площадь поверхности тела). Метформин Долгосрочные исследования канцерогенности метформина были проведены на крысах и мышах с длительностью применения препарата 104 и 91 неделю соответственно. При этом применялись дозы до 900 мг/кг/сутки и 1500 мг/кг/сутки соответственно. Обе дозы почти в три раза превышали максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в пересчете на площадь поверхности тела. Ни у самцов, ни у самок мышей признаки канцерогенного действия метформина не были обнаружены. Аналогично у самцов крыс не был обнаружен туморогенный потенциал метформина. Однако у самок крыс при применении доз 900 мг/кг/сут наблюдался рост частоты возникновения доброкачественных полипов стромы матки. Признаков мутагенности метформина не было обнаружено во время ни одного из таких тестов: теста Эймса (S. typhimurium), теста на генную мутацию (клетки лимфомы мыши), теста на хромосомные аберрации (лимфоциты человека) и микроядерного теста in vivo (красный костный) . Метформин не влиял на фертильность самцов и самок крыс в дозах, достигающих 600 мг/кг/сут, т.е. в дозах, примерно вдвое превышавших максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в пересчете на площадь поверхности тела.

Способ применения и дозы

Дозы противодиабетических лекарственных средств следует определять в индивидуальном порядке в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Как правило, лечение рекомендуется начинать с наименьшей эффективной дозы и увеличивать дозу с учетом препаратов, получаемых пациентом, а также в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Для этого необходимо проводить регулярное наблюдение за уровнем глюкозы в крови. Начальная доза в клиническом исследовании составляла 2 мг глимепирида/500 мг метформина, которая постепенно увеличивалась до 8 мг глимепирида/2000 мг метформина, в зависимости от результатов контроля уровней сахара в крови. Хотя при монотерапии глимепиридом дополнительные эффекты, как правило, были минимальными, когда препарат применялся в дозах 4 мг/сут или выше, у некоторых пациентов наблюдалось улучшение метаболического контроля при увеличении дозы до 6 мг (или 8 мг). Препарат применяют исключительно взрослым пациентам. Препарат следует применять 1 или 2 раза в сутки до или во время еды. При переходе из комбинированной терапии глимепиридом и метформином в виде отдельных таблеток Амарил М 2 мг/500 мг назначают с учетом доз и способа введения глимепирида и метформина гидрохлорида, которые уже получает пациент. В случае пропуска предварительной дозы не следует увеличивать очередную дозу препарата.

Дети

Безопасность и эффективность применения детям не установлены. Исследования по изучению лечения препаратом инсулиннезависимого диабета взрослого типа у молодых (MODY) не проводились.

Передозировка

Поскольку этот препарат содержит глимепирид, передозировка может привести к гипогликемии. Необходимо немедленно обратиться к врачу сразу после выявления передозировки глимепиридом. Пациент должен немедленно принять сахар, по возможности &ndash; в форме глюкозы, за исключением случаев, когда врач сам берет на себя ответственность за лечение передозировки. Легкую гипогликемию без потери сознания и неврологических нарушений необходимо активно лечить с помощью перорального приема глюкозы и коррекции дозы и/или диеты. Очень важно продолжать тщательное наблюдение непосредственно до того момента, когда врач удостоверится, что пациент находится вне опасности. Лечение состоит главным образом в предотвращении адсорбции препарата путем индукции рвоты с последующим приемом сладких неалкогольных напитков или воды, содержащих активированный уголь (адсорбент) и сульфат натрия (слабительный). При абсорбции достаточно большого количества препарата необходимо провести промывание желудка с последующим приемом активированного угля и сульфата натрия. Случаи значительной передозировки и тяжелых реакций с такими признаками как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями, требующими немедленного лечения и госпитализации пациента. Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, пациенту необходимо ввести в виде быстрой внутривенной инъекции концентрированный (50%) раствор глюкозы или 40 мл 20% раствора глюкозы, а затем проводить длительное инфузионное введение менее концентрированного (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая обеспечивает поддержание стабильного уровня глюкозы в крови свыше 100 мг/дл. В качестве альтернативы взрослым можно назначать в/в, в/м или п/к глюкагон, например в дозах 0,5-1,0 мг путем внутривенной или внутримышечной или подкожной инъекции. За пациентом необходимо тщательно наблюдать не менее 24-48 часов, поскольку после явного клинического улучшения состояния пациента гипогликемия может появиться снова. В случае развития гипогликемии вследствие случайного приема глимепирида младенцами и детьми младшего возраста необходим очень тщательный подбор вводимой дозы глюкозы и внимательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови. Из-за наличия в этом препарате метформина возможно развитие лактоацидоза. После приема гидрохлорида метформина в дозах до 85 г гипогликемия не наблюдается. Метформин выводится путем диализа (при клиренсе до 170 мл/мин при удовлетворительной гемодинамике). Поэтому при подозрении на передозировку метформином проведение гемодиализа является наиболее эффективной мерой для выведения из организма накопленного препарата. При передозировке метформина может развиться панкреатит.

Побочные реакции

Лактатацидоз: см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Передозировка&raquo;. Гипогликемия: см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Передозировка&raquo;. Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы (диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, отсутствие аппетита, диспепсия, запор, боль в животе) являются наиболее частыми реакциями на прием метформина и на фоне монотерапии метформином. , чем у пациентов, принимавших плацебо, особенно в начале лечения Эти симптомы преимущественно транзиторные и проходят самостоятельно при продолжении лечения. В отдельных случаях может оказаться полезным временное снижение дозы. Во время клинических исследований метформин пришлось отменить из-за реакций со стороны желудочно-кишечного тракта у примерно 4% пациентов. Поскольку симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта в начале лечения дозозависимы, их проявления можно уменьшить путем постепенного повышения дозы и приема препарата во время еды. Поскольку значимая диарея и рвота могут приводить к дегидратации организма и преренальной азотемии, в такой ситуации прием препарата следует временно прекратить. Возникновение неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов, принимающих стабильные дозы препарата Амарил М 2 мг/500 мг, может быть связано с сопутствующими заболеваниями или лактоацидозом, а не с применением препарата. Лечение глимепиридом иногда может вызвать тошноту, рвоту, ощущение вздутия или напряженности в эпигастральной области, боль в животе и диарею. Со стороны органов чувств: в начале лечения метформином примерно 3% пациентов могут жаловаться на неприятный или металлический привкус во рту, обычно исчезающий самостоятельно. В начале лечения могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Из опыта послерегистрационного применения известно о возникновении дисгевзии после приема глимепирида (частота неизвестна). Реакции со стороны кожи и гиперчувствительность: иногда могут наблюдаться аллергические или псевдоаллергические реакции (например легкая эритема (очень редко &ndash; 0,01%), зуд, крапивница или сыпь). Большинство таких реакций легкие, но могут прогрессировать к серьезным и сопровождаться одышкой и падением АД, иногда до развития шока. При возникновении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможны перекрестные аллергические реакции с сульфонилмочевиной или сульфаниламидом или их производными. Со стороны показателей крови: редко возможна тромбоцитопения, в редких случаях &ndash; лейкоцитопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Требуется тщательный контроль состояния пациента, поскольку во время лечения препаратом Амарил М 2 мг/500 мг вместе с другими препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы случаи апластической анемии. При возникновении этих явлений прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Из опыта послерегистрационного применения препарата Амарил&reg; М 2 мг/500 мг известны случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов &lt;10000/мкл и тромбоцитапенической пур. У пациентов, длительно принимавших метформин, наблюдали уменьшение всасывания витамина В12 и снижением его уровней в сыворотке крови, в целом это явление клинически незначимо (&lt; 0,01%). Однако в ходе послерегистрационного опыта применения препарата сообщалось о случаях развития периферической нейропатии у пациентов с дефицитом витамина B12 (частота неизвестна). Уровень фолиевой кислоты в плазме крови существенно не снижался. При приеме препарата Амарил М 2 мг/500 мг была зарегистрирована только мегалобластная анемия без увеличения частоты симптомов невропатии. В этой связи необходимо тщательно контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови или периодически дополнительно вводить парентерально витамин В12. Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях возможно повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (например холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности. При применении метформина поступали сообщения об отклонениях от нормы показателей функции печени или случаях гепатита, которые проходили после отмены метформина. Другие реакции: в отдельных случаях могут наблюдаться аллергический васкулит, гиперчувствительность кожи к свету и снижение уровня натрия в сыворотке крови. Кроме этого, возникали и другие побочные явления, частота которых была неизвестна: 
<ul>
<li>снижение уровня тиротропина у пациентов с гипотиреозом;</li>
<li>гипомагнеземия на фоне диареи;</li>
<li>энцефалопатия;</li>
<li>алопеция, увеличение массы тела (после приема глимепирида).</li>
</ul>
При возникновении вышеуказанных побочных реакций или других нежелательных реакций или неожиданных изменений состояния пациент должен немедленно сообщить об этом врачу. Определенные нежелательные реакции, включая тяжелую гипогликемию, некоторые изменения показателей крови, тяжелые аллергические или псевдоаллергические реакции и печеночную недостаточность, при определенных условиях могут представлять угрозу жизни пациента. В случае возникновения таких реакций пациент должен немедленно сообщить об этом врачу и прекратить дальнейший прием препарата Амарил М 2 мг/500 мг до получения инструкций от врача. Непредвиденные побочные реакции на этот препарат, за исключением уже известных реакций на глимепирид и метформин, в местных клинических исследованиях I фазы и открытых исследованиях III фазы не наблюдались. Нежелательные явления у детей при применении метформина как монотерапии. Нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинического исследования у небольшой когорты детей в возрасте от 10 до 16 лет, получавших метформин в течение 1 года, а также нежелательные явления, о которых сообщалось в публикациях и в период постмаркетингового надзора, были сходными по своим характеристикам и степенью тяжести нежелательных явлений, зарегистрированных у взрослых. Нежелательные явления по результатам постмаркетингового надзора. Частота возникновения нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи с применением исследуемого препарата, в ходе исследования в рамках постмаркетингового надзора по повторному изучению препарата продолжительностью 6 лет с участием 1235 пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа) составила 2,75% ( 34/1235 пациентов, 35 случаев). Эти нежелательные явления включали такие, как: гипогликемия с частотой 0,8% (10/1235 пациентов, 10 случаев); боль в животе &ndash; 0,57% (7/1235 пациентов, 7 случаев); вздутие живота &ndash; 0,49% (6/1235 пациентов, 6 случаев); рвота и диспепсия &ndash; по 0,16% каждое явление (2/1235 пациентов, 2 случая); гипертрофия предстательной железы, усиленное сердцебиение, головокружение, диарея, тошнота, отек нижних конечностей, остановка сердца и рак прямой кишки &ndash; по 0,08% каждое явление (1/1235 пациентов, 1 случай). Частота возникновения нежелательных реакций на лекарственное средство, для которых причинно-следственная связь с применением исследуемого препарата не может быть исключена, составила 2,02% (25/1235 пациентов, 26 случаев), в том числе: гипогликемия &ndash; с частотой 0, 8% (10/1235 пациентов, 10 случаев); вздутие живота и боли в животе &ndash; по 0,48% каждая реакция (6/1235 пациентов, 6 случаев); усиленное сердцебиение, рвота, диспепсия и головокружение &ndash; по 0,08% каждая реакция (1/1235 пациентов, 1 случай). Серьезные нежелательные явления включали остановку сердца и рак прямой кишки с частотой по 0,08% для каждого явления (1/1235 пациентов, 1 случай), ни одно из которых не имело причинной связи с применением исследуемого препарата. Неожиданные нежелательные явления включали диспепсию с частотой 0,16% (2/1235 пациентов, 2 случая); гипертрофию предстательной железы, отек нижних конечностей и рак прямой кишки &ndash; по 0,08% для каждого явления (1/1235 пациентов, 1 случай). Из них нежелательной лекарственной реакцией, для которой нельзя исключить причинно-следственную связь с применением этого лекарственного средства, была диспепсия. Нежелательные явления при применении глимепирида (для перорального приема) в качестве монотерапии по результатам постмаркетингового наблюдения Частота возникновения нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи с применением исследуемого препарата, в ходе исследования в рамках постмаркетингового надзора продолжительностью 6 лет с участием 12 056 пациентов составила 1,2% (149/12 056 пациентов, 181 случай). Чаще среди нежелательных явлений наблюдалась гипогликемия &ndash; с частотой 0,75% (90/12056 пациентов, 102 случая); далее в порядке уменьшения частоты расположены вертиго (головокружение) &ndash; 0,08% (10/12 056 пациентов, 10 случаев); дисфункция печени &ndash; 0,07% (8/12056 пациентов, 8 случаев) и боль в животе &ndash; 0,06% (7/12056 пациентов, 7 случаев). Из них новыми нежелательными явлениями, ранее не наблюдавшимися в ходе клинических исследований, проведенных в дорегистрационный период, были артралгия, диспепсия, отек лица (по 2 случая для каждого явления), импотенция, алопеция, гиперемия и гастрит (по 1 случаю для каждого явления ). Если возникнут какие-либо из указанных выше побочных реакций, другие нежелательные реакции или неожиданные изменения, пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу. Некоторые побочные реакции, включая тяжелую гипогликемию, специфические изменения со стороны показателей крови, тяжелые аллергические или псевдоаллергические реакции и печеночную недостаточность, при определенных условиях могут быть опасными для жизни. Поэтому о таких реакциях пациентам необходимо немедленно сообщить своему врачу и прекратить прием препарата до получения указаний от врача.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 &ordm;С.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Хендок Инк., Республика Корея/Handok Inc., Republic of Korea

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Даепунсандан-ро, 78, Даэсо-Мьйон, Эумсонг-гун, Чунгчеонгбук-до, Республика Корея/78, Daepungsandan-ro, Daeso-myeon, Eumseong-gun, Chungcheongbuk-do, Republic of Korea.

Амарил М табл. п/о 2мг/500мг №30

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней

Наличие в аптеках для Амарил М таблетки по 2 мг/500 мг, 30 шт.