Name: Проліа розчин для ін'єкцій по 60 мг/мл, 1 мл у шприці, 1 шт.
Brand: Амджем Європа Б.В., Нідерланди
SKU: 5392.5678
Price: 7775.56 UAH
Availability: InStock

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

деносумаб

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Виробник

Імпортний

Код АТС/ATX

Міжнародне найменування

Температура зберігання

Зберігати даний препарат потрібно в холодному місці при температурі від 2 до 8 &deg;С.

Температура хранения

Термін придатності

Дозування

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Форма випуску

Кількість в упаковці

Код Моріон

Об'єм

Спосіб введення

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Водіям

Положення &laquo;Дозволено&raquo; має на увазі, що цей засіб може використовуватися для цієї категорії людей і несе за собою мінімальний ризик для стану здоров'я. Однак, щоб уникнути індивідуальної непереносимості даного препарату, перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем, оскільки самолікування може бути небезпечним для вашого здоров'я.

Водіям дозволено

Вагітним

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Вагітним заборонено

Годуючим матерям

Годуючим матерям з обережністю

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

Дітям заборонено

Кому можна

Основні властивості

Амджем Європа Б.В., Нідерланди

Проліа

Проліа розчин для ін'єкцій по 60 мг/мл, 1 мл у шприці, 1 шт.

Склад

діюча речовина: деносумаб;
1&nbsp;мл розчину містить 60&nbsp;мг деносумабу;
допоміжні речовини: кислота оцтова льодяна, натрію гідроксид, сорбіт (E&nbsp;420), полісорбат&nbsp;20, вода для ін&rsquo;єкцій.

Лікарська форма

Розчин для ін&rsquo;єкцій.
Основні фізико‑хімічні властивості: майже прозорий, безбарвний або жовтуватий розчин, що практично не містить сторонніх часток.

Фармакотерапевтична група

Лікарські засоби для лікування захворювань кісток, інші лікарські засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток.
Код АТХ M05B X04.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Абсорбція
Після підшкірного введення у дозі 1,0&nbsp;мг/кг, що приблизно відповідає затвердженій дозі 60&nbsp;мг з огляду на показники AUC, експозиція становила 78% від рівня, отриманого при внутрішньовенному введенні цієї ж дози препарату. Після підшкірного введення 60&nbsp;мг деносумабу максимальна сироваткова концентрація деносумабу (Cmax), становить 6&nbsp;мкг/мл (діапазон&nbsp;&ndash; 1&ndash;17&nbsp;мкг/мл) та досягається за 10&nbsp;днів (діапазон&nbsp;&ndash; 2&ndash;28&nbsp;днів).
Біотрансформація
Деносумаб складається виключно з амінокислот та вуглеводів, як і природний імуноглобулін. Тому малоймовірно, що він виводиться шляхом печінкового метаболізму. Вважається, що його метаболізм та виведення відбуваються тими ж шляхами, що і кліренс імуноглобуліну, після розпаду препарату на невеликі пептиди та окремі амінокислоти.
Виведення
Після досягнення Cmax сироватковий рівень знижується протягом 3&nbsp;місяців (діапазон&nbsp;&ndash; 1,5&ndash;4,5&nbsp;місяця) у зв&rsquo;язку з періодом напіввиведення, що становить 26&nbsp;днів (діапазон&nbsp;&ndash; 6&ndash;52&nbsp;дні). У 53% пацієнтів через 6&nbsp;місяців після застосування препарату деносумаб не виявлявся.
При багаторазовому застосуванні деносумабу в режимі 60&nbsp;мг підшкірно 1&nbsp;раз кожні 6&nbsp;місяців не спостерігалося ані кумуляції препарату, ані змін його фармакокінетики з часом. На фармакокінетику деносумабу не впливало формування зв&rsquo;язків антитіл з деносумабом, та фармакокінетика препарату була однаковою у жінок і чоловіків. Вік (28&ndash;87&nbsp;років), расова приналежність, стан хвороби (втрата кісткової маси або остеопороз, рак передміхурової залози або рак молочної залози) не мали суттєвого впливу на фармакокінетику деносумабу.
Спостерігалася тенденція до збільшення маси тіла та зменшення експозиції препарату з огляду на показники AUC та Cmax. Однак така тенденція не вважається клінічно значущою, оскільки фармакодинамічний ефект оцінюється за маркерами ремоделювання кісток та збільшенням МЩК, що були постійними у різних вагових категоріях хворих.
Лінійність/нелінійність
У ході досліджень дозозалежності був виявлений нелінійний зв&rsquo;язок фармакокінетики деносумабу з його дозою зі зменшенням кліренсу препарату при збільшенні його дози або концентрації, але приблизне пропорційне дозозалежне зростання експозиції препарату спостерігається при застосуванні доз від 60&nbsp;мг.
Ниркова недостатність
У дослідженні за участю 55&nbsp;пацієнтів з різними стадіями ниркової недостатності, включаючи пацієнтів, які потребували діалізу, рівень ниркової недостатності не впливав на фармакокінетику деносумабу.
Печінкова недостатність
Спеціальних досліджень за участю пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилось. Загалом моноклональні антитіла не виводяться шляхом печінкового метаболізму, тому очікується, що печінкова недостатність не буде мати впливу на фармакокінетику деносумабу.
Дитяча популяція
Фармакокінетичний профіль у педіатричній популяції не оцінювався.
Дані доклінічних досліджень
В дослідженнях токсичності однократної та багатократних доз на яванських макаках дози деносумабу, які призводили до системної відповіді, вищі в 100&ndash;150&nbsp;разів відрекомендованих для людини, не впливали на фізіологію серцево‑судинної системи, репродуктивну функцію самців або самок або на виникнення специфічної токсичності для органів‑мішеней.
Стандартні тести для визначення потенціалу генотоксичності деносумабу не виконувались, оскільки такі тести не є релевантними для цієї молекули. Проте малоймовірно, що деносумаб має будь‑який потенціал генотоксичності.
Канцерогенний потенціал деносумабу не оцінювався в довготривалих дослідженнях на тваринах.
У доклінічних дослідженнях миші із заблокованим геном RANK або RANKL демонстрували порушення утворення лімфовузлів плода та не мали лактації у зв&rsquo;язку з пригніченням дозрівання молочних залоз (лобуло‑альвеолярний розвиток залоз під час вагітності).
В дослідженні на яванських макакак, яким вводили деносумаб протягом періоду, еквівалентному І&nbsp;триместру вагітності, при дозуванні на рівні AUC, до 99&nbsp;разів вищому за дозування у людини (60&nbsp;мг кожні 6&nbsp;місяців), не було виявлено негативного впливу на організми матері та плода. В цьому досліджені лімфатичні вузли плода не вивчали.
В іншому дослідженні на яванських макакак, яким вводили деносумаб протягом вагітності при дозуванні на рівні AUC, у 119&nbsp;разів вищому за дозування у людини (60&nbsp;мг кожні 6&nbsp;місяців), було виявлено: підвищення рівнів мертвонародження та постнатальної летальності; порушення росту кісток, які проявлялися зниженням міцності кісток, зниженням гематопоезу та затримкою прорізування зубів; відсутність периферичних лімфатичних вузлів та зниження неонатального росту плода. Максимальна доза, яка не призводила до виникнення спостережуваних небажаних ефектів не була встановлена. Через 6&nbsp;місяців після народження зміни, пов&rsquo;язані з кістками, показали повернення до норми, не відмічалося впливу на прорізування зубів. Однак ефекти на лімфатичні вузли та прикус залишалися, а у однієї тварини спостерігалася мінімальна або середня мінералізація численних тканин (зв&rsquo;язок з лікуванням не очевидний). Не було доказів шкоди для матері до пологів; небажані реакції у матері нечасто виникали під час пологів. Розвиток молочних залоз макак не відрізнявся від норми.
У доклінічних дослідженнях якості кісток на мавпах при тривалому лікуванні деносумабом уповільнення ремоделювання пов&rsquo;язувалося з покращенням міцності кісток та нормальними гістологічними параметрами кісток. Рівень кальцію тимчасово знижувався, а рівень гормонів паращитовидної залози тимчасово підвищувався у мавп після оваріектомії, які отримували деносумаб.
У самців мишей, які шляхом генної модифікації мали експресію huRANKL (технологія knock‑in mice) і піддавалися транскортикальному перелому, деносумаб затримував організацію хрящової тканини та ремоделювання кісткового мозоля у порівнянні з контролем, але біохімічна міцність не зазнавала небажаного впливу.
Нокаутні миші (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;) із заблокованим геном RANK або RANKL демонстрували зменшення маси тіла, послаблення росту кісткової тканини, порушення зон росту та відсутність прорізування зубів. Ослаблення росту кісткової тканини, порушення зон росту та відсутність прорізування зубів також відмічалися в дослідженнях на новонароджених щурах, яким вводили інгібітори RANKL, і ці зміни були частково оборотними після відміни інгібітору RANKL.
У новонароджених мишей інгібування RANKL (цільова терапія деносумабом) високими дозами конструкції остеопротегерину, зв'язаного з Fc (OPG&nbsp;Fc), було пов'язано з пригніченням росту кісток та прорізуванням зубів. Ці зміни були частково оборотні в цій моделі, коли дозування інгібіторів RANKL було припинено. У приматів підліткового віку, які отримували деносумаб в дозі, в 27&nbsp;та 150&nbsp;разів (доза 10 та 50&nbsp;мг/кг) вищій за клінічну дозу, були патологічно змінені зони росту. Таким чином, лікування деносумабом може порушувати ріст кісткової тканини у дітей з відкритими зонами росту та може пригнічувати прорізування зубів.

Показання

Лікування остеопорозу у жінок у постменопаузальному періоді та у чоловіків із підвищеним ризиком переломів. У жінок у постменопаузальному періоді препарат Проліа&reg; значно зменшує ризик переломів хребців, переломів нехребцевої локалізації та переломів стегна.
Лікування втрати кісткової маси у чоловіків з підвищеним ризиком переломів, які отримують гормоносупресивну терапію у зв&rsquo;язку з раком передміхурової залози (див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;). У чоловіків з раком передміхурової залози, які отримують гормоносупресивну терапію, Проліа&reg; значно знижує ризик переломів хребців.
Лікування втрати кісткової маси, пов&rsquo;язаної з тривалою системною терапією глюкокортикоїдами, у дорослих пацієнтів із підвищеним ризиком переломів (див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;).

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь‑якого з допоміжних компонентів препарату.
Гіпокальціємія (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

У дослідженні взаємодії було встановлено, що деносумаб не впливає на фармакокінетику мідазоламу, що метаболізується за допомогою цитохрому Р450&nbsp;3А4&nbsp;(CYP3A4). Це свідчить про відсутність впливу деносумабу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються CYP3A4.
Клінічних даних стосовно взаємодії деносумабу та гормональної замісної терапії (естрогенів) немає, однак потенційна можливість фармакодинамічної взаємодії вважається низькою.
За даними дослідження (при переході з попередньої терапії алендронатом на лікування деносумабом), у жінок у постменопаузальному періоді з остеопорозом, фармакокінетика та фармакодинаміка деносумабу не змінилися після попереднього застосування алендронату.

Особливості застосування

Відстежуваність
Із метою покращення відстежуваності біологічних медичних продуктів має бути чітко зафіксовано назву та номер серії застосованого препарату.
Поповнення кальцію та вітаміну&nbsp;D
Для всіх пацієнтів дуже важливим є адекватне вживання кальцію та вітаміну&nbsp;D.
Застережні заходи при застосуванні
Гіпокальціємія
Важливо ідентифікувати пацієнтів з ризиком виникнення гіпокальціємії. Корегують гіпокальціємію за допомогою адекватного вживання кальцію та вітаміну&nbsp;D до початку лікування препаратом. Рекомендований клінічний моніторинг рівнів кальцію у крові пацієнтів, схильних до розвитку гіпокальціємії, в перші два тижні після початкової дози. Якщо у будь‑якого пацієнта на тлі лікування препаратом можна запідозрити симптоми гіпокальціємії (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo; для ознайомлення з симптомами), слід визначити рівень кальцію. Пацієнтам слід рекомендувати повідомляти про симптоми, які вказують на гіпокальціємію.
В умовах постмаркетингового спостереження були отримані повідомлення про тяжку симптоматичну гіпокальціємію, у т.ч. летальні випадки (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;), яка в більшості випадків виникала в перші тижні після початку лікування, але може також виникати пізніше.
Супутнє лікування глюкокортикоїдами є додатковим фактором ризику гіпокальціємії.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну &lt;&nbsp;30&nbsp;мл/хв) або у тих, хто перебуває на діалізі, збільшується ризик розвитку гіпокальціємії. Ризик розвитку гіпокальціємії та супутнього підвищення рівнів паратиреоїдного гормону зростають зі збільшенням ступеня ниркової недостатності. Для цих пацієнтів особливо важливі адекватне вживання кальцію, вітаміну&nbsp;D та регулярний моніторинг рівня кальцію (див. вище).
Інфекції шкіри
У пацієнтів, які приймають деносумаб, можуть виникнути інфекції шкіри (переважно целюліт), що призводять до госпіталізації (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Пацієнтам необхідно негайно звернутися за медичною допомогою, якщо у них з&rsquo;являться симптоми целюліту.
Остеонекроз щелепи (ОНЩ)
Отримані рідкісні повідомлення про ОНЩ у пацієнтів, які перебувають на лікуванні остеопорозу препаратом Проліа&reg; (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;).
Пацієнтам з ураженнями м&rsquo;яких тканин ротової порожнини, які не загоюються, слід на один місяць відкласти початок/новий курс лікування.
Перед лікуванням деносумабом хворим із супутніми факторами ризику потрібна попередня консультація стоматолога з проведенням відповідних профілактичних заходів та індивідуальної оцінки співвідношення користь/ризик.
Фактори, які слід взяти до уваги при оцінці ризику розвитку у пацієнта ОНЩ:
<ul>
<li>сила лікарського засобу, який гальмує резорбцію кістки (більший ризик для більш потужних сполук), шлях введення (більший ризик для парентерального введення) та кумулятивна доза препарату для лікування резорбції кістки;</li>
<li>рак, супутні стани (наприклад анемія, коагулопатії, інфекції), паління;</li>
<li>супутня терапія: кортикостероїди, хіміотерапія, інгібітори ангіогенезу, радіотерапія голови та шиї;</li>
<li>погана гігієна порожнини рота, захворювання періодонту, невідповідне протезування зубів, хвороба зубів в анамнезі, інвазивні стоматологічні процедури (наприклад екстракції зубів).</li>
</ul>
Всі пацієнти повинні дотримуватися відповідних правил гігієни порожнини рота, проходити регулярні профілактичні огляди у стоматолога та негайно повідомляти про будь‑які симптоми з боку ротової порожнини, включаючи рухливість зубів, біль або набряки, рани, які не загоюються, або виділення з ран протягом лікування деносумабом.
Якщо після уважного розгляду прийнято рішення щодо необхідності проведення інвазивних стоматологічних процедур, їх не слід проводити у дні безпосередньо перед або відразу після введення деносумабу.
Виникнення ОНЩ потребує проведення лікарем пацієнта разом із стоматологом або хірургом, який має досвід лікування ОНЩ клінічної оцінки та складання плану лікування пацієнта. Необхідно розглянути можливість тимчасової зупинки лікування поки остеонекроз щелепи не буде подолано та фактори ризику не будуть пом&rsquo;якшені.
Остеонекроз зовнішнього слухового каналу
Повідомлялося про випадки остеонекрозу зовнішнього слухового каналу, що виникали при лікуванні деносумабом. До можливих чинників ризику виникнення остеонекрозу зовнішнього слухового каналу належать застосування стероїдів і хіміотерапія та/або локальні чинники ризику, такі як інфекція або травма. Вірогідність виникнення остеонекрозу зовнішнього слухового каналу необхідно враховувати у разі лікування деносумабом пацієнтів з порушеннями з боку вуха, включаючи хронічні інфекції вуха.
Атипові переломи стегна
У хворих, які лікувались деносумабом, повідомлялось про випадки атипових переломів стегна (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Атипові переломи стегна можуть виникати при незначних травмах або при відсутності травм у підвертлюжній або діафізальній ділянці стегна. Ці явища характеризуються специфічними радіографічними показниками. Про атипові переломи стегна також повідомлялось у пацієнтів з певними коморбідними станами (наприклад дефіцитом вітаміну&nbsp;D, ревматоїдним артритом, гіпофосфатазією) та при застосуванні певних медичних препаратів (наприклад, біфосфонатів, глюкокортикоїдів, інгібіторів протонної помпи). Такі явища також виникали без антирезорбтивної терапії. Подібні переломи, про які повідомлялося у зв&rsquo;язку з прийомом біфосфонатів, часто є білатеральними; таким чином, протягом терапії деносумабом необхідно обстежувати протилежне стегно у пацієнтів з підтвердженим переломом тіла стегнової кістки.
Потрібно розглянути відміну деносумабу для пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегна під час оцінки пацієнта на основі індивідуального співвідношення користь/ризик.
Під час лікування деносумабом пацієнтів слід попередити про необхідність повідомляти про нові або незвичайні випадки болю у стегновій кістці, стегні або у паховій ділянці. Пацієнтів, які мають такі симптоми, необхідно обстежити на наявність неповних переломів стегна.
Тривале лікування препаратами антирезорбтивної дії
Тривале лікування препаратами антирезорбтивної дії (включаючи як деносумаб, так і біфосфонати) може призводити до підвищення ризику виникнення побічних ефектів, таких як остеонекроз щелепи й атипові переломи стегна, внаслідок суттєвого пригнічення процесу ремоделювання кісткової тканини (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).
Сумісне лікування з іншими лікарськими засобами, що містять деносумаб
Пацієнти, які лікуються деносумабом, не повинні одночасно приймати інші лікарські засоби, що містять деносумаб (для профілактики уражень кісткової системи у дорослих хворих з метастазами у кістки із солідних новоутворень).
Сухий природний каучук
Ковпачок голки на попередньо заповненому шприці одноразового використання містить сухий природний каучук (похідна латексу), що може спричинити алергічну реакцію.
Застереження щодо допоміжних речовин
Цей лікарський засіб містить 47&nbsp;мг сорбіту в кожному мл розчину.
Необхідно враховувати адитивну дію одночасно застосовуваних препаратів, що містять сорбіт (або фруктозу), і прийом сорбіту (або фруктози), який отримують з їжею.
Препарат містить менше ніж 1&nbsp;ммоль натрію (23&nbsp;мг) на 60&nbsp;мг, тобто практично вільний від натрію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат Проліа&reg; не має або має дуже незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність
Існують обмежені дані щодо застосування деносумабу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах вказують на наявність репродуктивної токсичності (див. розділ &laquo;Дані доклінічних досліджень&raquo;).
Препарат Проліа&reg; не рекомендований до застосовування вагітним та жінкам репродуктивного віку, які не використовують засоби контрацепції. Жінкам слід рекомендувати уникати вагітності під час лікування препаратом Проліа&reg; і протягом щонайменше 5&nbsp;місяців після цього. Будь‑які ефекти препарату Проліа&reg;, ймовірно, будуть сильнішими в другому і третьому триместрах вагітності, оскільки моноклональні антитіла транспортуються через плаценту лінійно чином з розвитком вагітності, причому найбільша кількість переноситься протягом третього триместру.
Годування груддю
Невідомо, чи екскретується деносумаб у грудне молоко людини. Дослідження на генетично модифікованих мишах, у яких RANKL відключено через видалення гена (нокаутних мишах) дають змогу припустити, що відсутність RANKL (мішень для деносумабу, див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;) впливає на дозрівання молочних залоз, що призводить до порушень годування груддю після пологів (див. розділ &laquo;Дані доклінічних досліджень&raquo;). Рішення про відмову від грудного вигодовування або від лікування препаратом Проліа&reg; слід приймати, зважуючи переваги грудного вигодовування для немовляти та лікування препаратом Проліа&reg; для матері.
Фертильність
Даних про вплив деносумабу на фертильність людини немає. Дослідження на тваринах не вказують на наявність прямих або непрямих негативних ефектів на фертильність (див. розділ &laquo;Дані доклінічних досліджень&raquo;).

Спосіб застосування та дози

Дозування
Рекомендована доза деносумабу&nbsp;&ndash; одна підшкірна ін&rsquo;єкція 60&nbsp;мг препарату 1&nbsp;раз кожні 6&nbsp;місяців, що вводиться у стегно, живіт або зовнішню поверхню плеча.
Пацієнти як доповнення до лікування повинні отримувати препарати та харчові добавки, що містять кальцій та вітамін&nbsp;D (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Оптимальна загальна тривалість лікування остеопорозу шляхом застосування препаратів антирезорбтивної дії (включаючи як деносумаб, так і біфосфонати) не була визначена. Необхідно періодично переглядати питання щодо потреби у безперервному лікуванні, враховуючи користь і потенційний ризик від застосування деносумабу для кожного окремого пацієнта, особливо через 5 або більше років лікування (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Пацієнти літнього віку (віком &ge;&nbsp;65&nbsp;років)
Змінювати дозу препарату для лікування пацієнтів літнього віку не потрібно.
Ниркова недостатність
Змінювати дозу препарату для лікування хворих з нирковою недостатністю не потрібно (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo; щодо рекомендацій стосовно контролю за вмістом кальцію).
Немає даних щодо пацієнтів із тривалою системною терапією глюкокортикоїдами і тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ &lt;&nbsp;30&nbsp;мл/хв).
Печінкова недостатність
Безпека та ефективність деносумабу для лікування пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчалися (див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;).
Діти
Препарат Проліа&reg; не рекомендований для застосування дітям (віком &lt;&nbsp;18&nbsp;років), оскільки безпека та ефективність Проліа&reg; для пацієнтів дитячого віку не встановлені. В експериментальних дослідженнях на тваринах інгібування рецептора‑активатора ядерного фактора kB (RANK)/ліганду RANK (RANKL) супроводжувалося інгібуванням росту кісток та затримкою прорізування зубів (див. розділ &laquo;Дані доклінічних досліджень&raquo;).
Спосіб застосування
Для підшкірного введення.
Препарат повинні застосовувати пацієнти, які пройшли інструктаж з техніки ін&rsquo;єкційного введення.
Особливі запобіжні заходи при поводженні з препаратом і його утилізації:
<ul>
<li>Перед застосуванням розчин Проліа&reg; необхідно оглянути на наявність твердих часточок або зміни кольору. Розчин не можна використовувати, якщо він містить часточки чи помутнів або змінив свій колір.</li>
<li>Не струшувати.</li>
<li>Для запобігання дискомфорту у місці ін&rsquo;єкції необхідно дати попередньо заповненому шприцу нагрітися до кімнатної температури (до 25&nbsp;&deg;C) перед ін&rsquo;єкцією та вводити препарат повільно.</li>
<li>Потрібно ввести весь вміст попередньо заповненого шприца.</li>
</ul>
Будь‑яку кількість лікарського засобу, що залишилася у попередньо заповненому шприці після ін&rsquo;єкції, слід знищити згідно з діючими вимогами.
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px" width="100%">
<tbody>
<tr>
<td colspan="2" width="100%">
Важливо!
</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" width="100%">
Перед застосуванням Проліа&reg; попередньо заповненого шприца з голкою, закритою ковпачком, із захисним пристроєм проти випадкового уколу голкою, прочитайте цю важливу інформацію:
</td>
</tr>
<tr>
<td width="7%">
&middot;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;
</td>
<td width="92%">
Не намагайтесь виконувати ін&rsquo;єкції самостійно до отримання інструкцій від Вашого лікаря чи медичного працівника.
</td>
</tr>
<tr>
<td width="7%">
&middot;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;
</td>
<td width="92%">
Препарат Проліа&reg; вводять шляхом ін&rsquo;єкції у тканину, що розташована зразу під шкірою (підшкірна ін&rsquo;єкція).
</td>
</tr>
<tr>
<td width="7%">
&middot;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;
</td>
<td width="92%">
Повідомте лікаря, якщо у вас є алергія на латекс (ковпачок голки на попередньо заповненому шприці містить похідну латексу).
</td>
</tr>
<tr>
<td width="7%">&nbsp;</td>
<td width="92%">
Не знімайте сірий ковпачок з попередньо заповненого шприца поки Ви не будете готові до ін&rsquo;єкції.
</td>
</tr>
<tr>
<td width="7%">&nbsp;</td>
<td width="92%">
Не використовуйте попередньо заповнений шприц, якщо перед тим він впав на тверду поверхню. Застосовуйте новий попередньо заповнений шприц та зверніться до свого лікаря або медичного працівника.
</td>
</tr>
<tr>
<td width="7%">&nbsp;</td>
<td width="92%">
Не активуйте попередньо заповнений шприц, якщо Ви не збираєтесь виконувати ін&rsquo;єкцію.
</td>
</tr>
<tr>
<td width="7%">&nbsp;</td>
<td width="92%">
Не знімайте прозорий захисний пристрій від випадкового уколу голкою з попередньо заповненого шприца.
</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" width="100%">
У разі виникнення питань зверніться до свого лікаря або медичного працівника.
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
Крок 1: Підготовка &nbsp; A - Витягніть контейнер з попередньо заповненим шприцом з упаковки та підготуйте необхідні для ін&rsquo;єкції приладдя: спиртові серветки, ватний тампон або марлеву серветку, пластир та контейнер для утилізації гострих предметів (не входять в комплект). &nbsp; Для комфортної ін&rsquo;єкції витримайте попередньо заповнений шприц при кімнатній температурі протягом 30 хвилин перед ін&rsquo;єкцією. Ретельно вимийте руки з милом.
Покладіть шприц та необхідні приладдя на чисту, добре освітлену робочу поверхню.
Не намагайтеся зігріти шприц за допомогою джерела тепла, наприклад гарячою водою або у мікрохвильовій печі.
Не залишайте попередньо заповнений шприц під прямими сонячними променями.
Не струшуйте попередньо заповнений шприц.
Зберігайте попередньо заповнений шприц у недоступному та непомітному для дітей місці.
B -&nbsp;Відкрийте контейнер шприца, видаливши покриття. Видаліть попередньо заповнений шприц з контейнера.
Для безпечного застосування:
Не торкайтеся поршня.
Не торкайтеся сірого ковпачка для голки.
C -&nbsp;Проведіть огляд лікарського засобу та попередньо заповненого шприца&nbsp;
Не використовуйте попередньо заповнений шприц, якщо:
<ul>
<li>Лікарський засіб непрозорий або має тверді часточки, розчин має бути прозорим, безбарвним або жовтуватого кольору.</li>
<li>Будь‑яка частина шприца має тріщини або зламана.</li>
<li>Сірий ковпачок для голки відсутній або голка ним не повністю прикрита.</li>
<li>Сплинув останній день місяця, який вказано на етикетці як кінцевий термін використання.</li>
</ul>
У всіх зазначених випадках зверніться до свого лікаря або медичного працівника.
Крок 2: Приготування
A - Ретельно вимийте руки. Підготуйте та очистіть місце ін&rsquo;єкції.
Можна використовувати:
<ul>
<li>Верхню частину стегна.</li>
<li>Живіт, окрім 5‑сантиметрової зони (2 дюйми) довкола пупка.</li>
<li>Зовнішню поверхню плеча (тільки якщо хтось робить Вам ін&rsquo;єкцію).</li>
</ul>
Обробіть місце ін&rsquo;єкції за допомогою спиртової серветки. Дочекайтесь, щоб шкіра стала сухою.
Не торкайтеся місця ін&rsquo;єкції до її проведення.
Не виконуйте ін&rsquo;єкції у місця, де шкіра тонка, незвичайного кольору, напружена або порушена її цілісність. Уникайте ін'єкції в місця шрамів і розтяжок.
B - Обережно зніміть сірий ковпачок з голки у напрямку, протилежному від вашого тіла.
C - Затисніть місце ін'єкції, щоб створити міцну поверхню.
Важливо тримати шкіру затиснутою при введенні.
Крок 3: Введення
A -&nbsp;Тримаючи шкіру затиснутою, ВВЕДІТЬ голку у шкіру.
Не торкайтеся обробленої ділянки шкіри.
B - Повільно та постійно ТИСНІТЬ на поршень, просуваючи його, доки не відчуєте або не почуєте звук &laquo;тріску&raquo;. Дотисніть поршень донизу до появи &laquo;тріску&raquo;.
Важливо натискати на поршень до кінця до появи &laquo;тріску&raquo; задля введення повної дози.
C - ВІДПУСТІТЬ великий палець. Потім ПІДНІМІТЬ шприц над шкірою.
Після того, як Ви відпустили поршень, захисний пристрій від випадкового уколу голкою накриє голку.
Не надягайте назад сірий ковпачок на використаний шприц.
Крок 4: Завершення
A - Викиньте використаний шприц та інші матеріали у контейнер для утилізації гострих відходів.
Ліки мають бути утилізовані відповідно до місцевих вимог. Дізнайтесь у Вашого лікаря, як потрібно належним чином утилізувати шприц. Ці заходи допоможуть зберегти навколишнє середовище.
Зберігайте шприц та контейнер для гострих відходів у недоступному та непомітному для дітей місці.
Не використовуйте повторно використаний шприц.
Не піддавайте попередньо заповнені шприци переробці та не викидайте їх у побутові відходи.
B - Проведіть огляд місця ін&rsquo;єкції.
Якщо виступає кров, притисніть ватний або марлевий тампон до місця ін&rsquo;єкції. Не тріть місце ін'єкції. Накладіть пластир, якщо це необхідно.
</div>

Діти

Препарат Проліа&reg; не рекомендований для застосування дітям (віком &lt;&nbsp;18&nbsp;років), оскільки безпека та ефективність Проліа&reg; для пацієнтів дитячого віку не встановлені. В експериментальних дослідженнях на тваринах інгібування рецептора‑активатора ядерного фактора kB (RANK)/ліганду RANK (RANKL) супроводжувалося інгібуванням росту кісток та затримкою прорізування зубів (див. розділ &laquo;Дані доклінічних досліджень&raquo;).

Передозування

В ході клінічних досліджень не було отримано даних стосовно передозування препарату. У клінічних дослідженнях деносумаб застосовували при дозах до 180&nbsp;мг кожні 4&nbsp;тижні (кумулятивна доза&nbsp;&ndash; до 1080&nbsp;мг за 6&nbsp;місяців) і не спостерігалося інших, окрім уже наведених, побічних ефектів.

Побічні реакції

Резюме профілю безпеки
Найбільш поширені побічні ефекти при застосуванні деносумабу (які спостерігались в більш ніж одного пацієнта з десяти) є скелетно‑м'язовий біль і біль в кінцівках. Нечасті випадки целюліту; рідкісні випадки гіпокальціємії, гіперчутливості, остеонекрозу щелепи й атипових переломів стегнової кістки (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; і &laquo;Побічні реакції&raquo;: Опис окремих побічних реакцій) спостерігалися у пацієнтів, які приймають деносумаб.
Табличний список побічних реакцій
В таблиці&nbsp;3 описані побічні реакції, щодо яких були повідомлення в ході клінічних випробувань фази II і III при застосуванні у хворих з остеопорозом і раком молочної залози або раком простати, які отримують гормональну терапію і/або спонтанні повідомлення.
Побічні реакції класифіковані у такі групи відповідно до частоти їх виникнення (див. таблицю&nbsp;3): дуже часто (&ge;&nbsp;1/10), часто (&ge;&nbsp;1/100 та &lt;&nbsp;1/10), нечасто (&ge;&nbsp;1/1000 та &lt;&nbsp;1/100), рідко (&ge;&nbsp;1/10000 та &lt;&nbsp;1/1000), дуже рідко (&lt;&nbsp;1/10000) та частота невідома (не можна оцінити за наявними даними). У межах кожної групи побічні реакції вказані за частотою та системою та представлені в порядку зменшення частоти виникнення.
&nbsp;
Таблиця&nbsp;3. Побічні реакції у пацієнтів з остеопорозом і раком молочної залози або раком простати, які отримують гормоносупресивну терапію
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<thead>
<tr>
<td style="width: 34.332%; text-align: center;" width="228">
Клас системи органів за MedDRA
</td>
<td style="width: 21.628%; text-align: center;" width="141">
Категорія частоти
</td>
<td style="width: 41.0517%; text-align: center;" width="274">
Побічний ефект
</td>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr>
<td style="width: 34.332%;" rowspan="5" width="228">
Інфекційні та паразитарні захворювання
</td>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Інфекції сечовидільної системи
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Інфекції верхніх дихальних шляхів
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Нечасто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Дивертикуліт1
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Нечасто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Целюліт1
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Нечасто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Інфекції вуха
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 34.332%;" rowspan="2" width="228">
Розлади з боку імунної системи
</td>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Рідко
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Медикаментозна гіперчутливість1
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Рідко
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Анафілактична реакція1
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 34.332%;" width="228">
Метаболічні та аліментарні розлади
</td>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Рідко
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Гіпокальціємія1
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 34.332%;" width="228">
Розлади з боку нервової системи
</td>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Ішіас
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 34.332%;" rowspan="2" width="228">
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту
</td>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Запор
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Дискомфорт у животі
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 34.332%;" rowspan="5" width="228">
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини
</td>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Висипання
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Екзема
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Алопеція
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Нечасто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Лишаєподібні висипання, викликані лікарським засобом1
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Дуже рідко
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Алергічний васкуліт
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 34.332%;" rowspan="5" width="228">
Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
</td>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Дуже часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Біль у кінцівках
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Дуже часто
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Біль у м&rsquo;язах та кістках1
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Рідко
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Остеонекроз щелепи1
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Рідко
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Атипові переломи стегна1
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 21.628%;" width="141">
Частота невідома
</td>
<td style="width: 41.0517%;" width="274">
Остеонекроз зовнішнього слухового каналу2
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
1 Див. розділ &laquo;Опис окремих побічних реакцій&raquo;.
2 Див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;.
&nbsp;
Опис окремих побічних реакцій
Гіпокальціємія
У двох плацебо‑контрольованих клінічних дослідженнях III фази у жінок в постменопаузі з остеопорозом, приблизно 0,05% (2 з 4050) мали зниження сироваткових рівнів кальцію (менше 1,88&nbsp;ммоль/л) після введення препарату Проліа&reg;. Зниження сироваткових рівнів кальцію (менше 1,88&nbsp;ммоль/л) не повідомлялось ні в двох плацебо‑контрольованих клінічних дослідженнях фази III у пацієнтів, які отримують гормональну терапію, ні в плацебо‑контрольованому клінічному дослідженні фази III у чоловіків з остеопорозом.
За даними постмаркетингового спостереження, повідомлялися рідкісні випадки тяжкої симптоматичної гіпокальціємії, переважно у пацієнтів з підвищеним ризиком виникнення гіпокальціємії, які приймали деносумаб, та переважно у перші тижні після початку терапії. Випадки клінічних проявів тяжкої симптоматичної гіпокальціємії включали пролонгацію інтервалу QT, тетанію, судоми і зміни психічного стану (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Симптоми гіпокальціємїї, які було виявлено у ході клінічних досліджень із застосуванням деносумабу, включали парестезії або жорсткість м'язів, посмикування, спазми і м'язові cудоми.
Шкірні інфекції
У плацебо‑контрольованих клінічних дослідженнях фази III загальна частота інфекцій шкіри була подібною у групі плацебо і групі, де приймали деносумаб: у жінок в постменопаузі з остеопорозом (плацебо [1,2%, 50 з 4041] в порівнянні з препаратом Проліа&reg; [1,5%, 59 з 4050]); у чоловіків з остеопорозом (плацебо [0,8%, 1 з 120] в порівнянні з препаратом Проліа&reg; [0%, 0 з 120]); у пацієнтів з раком грудної залози або простати, які отримують гормональну терапію (плацебо [1,7%, 14 з 845] в порівнянні з препаратом Проліа&reg; [1,4%, 12 з 860]). Шкірні інфекції, що призвели до госпіталізації становили 0,1% (3 з 4041) серед жінок в постменопаузі з остеопорозом, які отримували плацебо в порівнянні з 0,4% (16 з 4050) серед жінок, які приймали препарат Проліа&reg;. У більшості випадків це був целюліт. Інфекції шкіри, які повідомлялись як серйозні побічні реакції, були подібними у групі плацебо (0,6%, 5 з 845) та групі, в якій приймали Проліа&reg; (0,6%, 5 з 860) в дослідженнях раку грудної залози і простати.
Остеонекроз щелепи
Випадки виникнення ОНЩ повідомлялися рідко, у 16&nbsp;хворих, в клінічних випробуваннях при остеопорозі та при раку грудної залози або раку простати у пацієнтів, які отримували гормональну терапію з загальною кількістю 23148 пацієнтів (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 13 із цих випадків сталися у жінок в постменопаузі з остеопорозом під час клінічного випробування фази III з продовженням подальшого лікування деносумабом до 10&nbsp;років. Частота випадків виникнення остеонекрозу щелепи становила 0,04% через 3&nbsp;роки, 0,06% через 5&nbsp;років та 0,44% через 10&nbsp;років лікування деносумабом. Ризик виникнення остеонекрозу щелепи зростав зі збільшенням періоду лікування деносумабом.
Атипові переломи стегна
У пацієнтів, яким застосовували деносумаб згідно програми клінічних випробувань лікування остеопорозу, рідко повідомлялося про атипові переломи стегна (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Дивертикуліт
В фазі III одного плацебо‑контрольованого клінічного дослідження пацієнтів з раком простати, які отримували андроген-деприваційну терапію (ADT), спостерігали дисбаланс у побічних реакціях відносно дивертикуліту (1,2%&nbsp;&ndash; у групі деносумабу, 0%&nbsp;&ndash; у групі плацебо). Захворюваність дивертикулітом була порівнянна між групами лікування у жінок в постменопаузальному періоді або чоловіків з остеопорозом і у жінок з лікуванням неметастатичного раку молочної залози інгібітором ароматази.
Медикаментозна гіперчутливість
При постмаркетингових спостереженнях у пацієнтів, що отримували лікування препаратом Проліа&reg;, спостерігалися рідкісні явища медикаментозної гіперчутливості, включаючи висипання, кропив&rsquo;янку, набряк обличчя, еритему і анафілактичні реакції.
М&rsquo;язово‑скелетний біль
При постмаркетингових спостереженнях у хворих, які отримували препарат Проліа&reg;, повідомляли щодо м&rsquo;язово‑скелетного болю, включаючи тяжкі випадки. У клінічних випробуваннях м&rsquo;язово‑скелетний біль спостерігали дуже часто в обох групах дослідження: лікування деносумабом та плацебо. Нечасто повідомляли щодо м&rsquo;язово‑скелетного болю, що призводив до припинення лікування у клінічному дослідженні.
Лишаєподібні висипання, викликані лікарським засобом.
Лишаєподібні висипання, викликані лікарським засобом (наприклад, реакції, подібні до плескатого лишаю), відмічались у пацієнтів у постмаркетинговий період.
Інші спеціальні групи пацієнтів
Ниркова недостатність
У клінічних дослідженнях пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну &lt;&nbsp;30&nbsp;мл/хв) або пацієнти, які отримують діаліз, піддаються більшому ризику гіпокальціємії за відсутності добавок кальцію. Адекватне споживання кальцію і вітаміну&nbsp;D має важливе значення у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або пацієнтів, які отримують діаліз (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Фахівців в галузі охорони здоров'я просять повідомляти про будь‑які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
</div>

Умови зберігання

Зберігати у холодильнику при температурі 2&ndash;8&nbsp;&deg;C в оригінальній упаковці. Після вилучення з холодильника зберігати при температурі не вище 25&nbsp;&deg;C в оригінальній упаковці. Не заморожувати. Не струшувати. Термін придатності після вилучення з холодильника&nbsp;&ndash; 30&nbsp;днів. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

Скляний попередньо заповнений шприц з голкою, закритою ковпачком, із захисним пристроєм від випадкового уколу голкою, що містить 1 мл розчину для ін&rsquo;єкцій. По 1 попередньо заповненому шприцу з захисним пристроєм у блістері, поміщеному в картонну коробку.

Категорія відпуску

Амджен Європа Б.В., Нідерланди.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Мінервум 7061, 4817 ZK, Бреда, Нідерланди.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Проліа р-н д/ін. 60мг/мл 1мл шприц №1

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають

Наявність в аптеках для Проліа розчин для ін'єкцій по 60 мг/мл, 1 мл у шприці, 1 шт.