Name: Ендоксан порошок для ін'єкцій, 1 г у флаконі, 1 шт.
Brand: Бакстер Онкологі, Німеччина
SKU: 5548.6531
Price: 1331.13 UAH
Availability: InStock

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Виробник

Форма випуску

Бакстер Онкологі, Німеччина

Ендоксан таблетки по 50 мг, 50 шт.

Ендоксан др. 50мг №50

Є в наявності

циклофосфамід

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Упаковка

Міжнародне найменування

Код АТС/ATX

Температура зберігання

Зберігати цей засіб необхідно лише за кімнатної температури від 5 до 25 &deg;С.

Температура хранения

Термін придатності

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Кількість в упаковці

Первинна упаковка

Код Моріон

Об'єм

Спосіб введення

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Діабетикам

Діабетикам з обережністю

Водіям

Водіям з обережністю

Вагітним

Вагітним з обережністю

Годуючим матерям

Годуючим матерям з обережністю

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

дітям з обережністю

Кому можна

Взаємодія з алкоголем

Взаємодія з алкоголем помірно&nbsp;значима. Бажано уникати спільного застосування спиртовмісних засобів і цього препарату, оскільки можуть виникнути несприятливі для здоров'я стани. У поодиноких випадках допускається застосування в малих дозах лише під керівництвом лікаря.

Взаємодія з алкоголем помірна

Взаємодія

Основні властивості

Ендоксан

Ендоксан порошок для ін'єкцій, 1 г у флаконі, 1 шт.

Склад

діюча речовина: cyclophosphamide; 1 флакон містить: 1000 мг циклофосфаміду моногідрат, що відповідає циклофосфаміду безводному 1069,0 мг.

Лікарська форма

Порошок для розчину для ін&rsquo;єкцій. Основні фізико-хімічні властивості: білого кольору кристалічна речовина.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Алкілувальні сполуки. Аналоги азотистого іприту. Циклофосфамід. Код АТХ L01A А01.

Фармакодинаміка

Циклофосфамід &ndash; це антинеопластичний засіб класу оксазафосфоринів. Він споріднений з азотистим іпритом. Циклофосфамід in vitro є неактивним. Його активація відбувається in vivo головним чином за допомогою мікросомальних ензимів у печінці, де він перетворюється на 4-гідроксициклофосфамід, який знаходиться у рівновазі з його таутомером &ndash; альдофосфамідом. Ці таутомери піддаються частково спонтанній, частково ферментній конверсії в неактивні та активні метаболіти (особливо фосфораміду іприт і &nbsp;акролеїн). Цитотоксична дія циклофосфаміду базується на взаємодії між його алкілувальними метаболітами і ДНК. Це алкілування призводить до розриву та перехресного з&rsquo;єднання &nbsp;поперечних зв&rsquo;язків ниток ДНК та ДНК-білків. У клітинному циклі &nbsp;сповільнюється перебіг фази G2. Цитотоксична дія не специфічна для фази клітинного циклу, але специфічна для всього клітинного циклу. Акролеїн не має антинеопластичної активності, однак він відповідає за уротоксичну побічну дію. Крім того, обговорюється імуносупресивна дія циклофосфаміду. Не можна виключати перехресну резистентність, особливо із цитостатиками подібної структури, такими як &nbsp;іфосфамід, а також з іншими алкілувальними речовинами.

Фармакокінетика

Рівні у крові після внутрішньовенного і перорального застосування є біоеквівалентними. Всмоктування Циклофосфамід майже повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. У людини після разової внутрішньовенної ін&rsquo;єкції радіоактивно міченого циклофосфаміду протягом 24 годин відбувається значне зниження концентрації циклофосфаміду і його метаболітів у плазмі, але рівні, які можна визначити у плазмі крові, зберігаються аж до 72 годин. Біотрансформація В умовах in vitro циклофосфамід неактивний. Біоактивація відбувається лише в організмі. У пацієнтів із порушенням функції печінки біотрансформація циклофосфаміду уповільнена. У зв&rsquo;язку з цим у випадках патологічно зниженої активності холінестерази спостерігається подовження періоду напіввиведення препарату із сироватки крові. Циклофосфамід був виявлений у спинномозковій рідині та грудному молоці. Циклофосфамід та його метаболіти перетинають плацентарний бар&rsquo;єр. Виведення Час напіввиведення циклофосфаміду із сироватки крові становить у середньому 7 годин у дорослих і 4 години &ndash; у дітей. Циклофосфамід самостійно майже не зв&rsquo;язується з білками, хоча його метаболіти зв&rsquo;язані з білками плазми крові приблизно на 50 %. Виведення циклофосфаміду та його метаболітів відбувається переважно нирками. При нирковій недостатності необхідно регулювати дозу. Загальною рекомендацією є зменшення дози на 50 % при рівні гломерулярної фільтрації нижче 10 мл/хв. Рекомендується зменшити дозу на 25 % при рівні білірубіну в сироватці крові 3,1&minus;5 мг/100 мл.&nbsp; Фармакокінетичний/фармакодинамічний взаємозв&rsquo;язок Після внутрішньовенного введення у високих дозах у рамках алогенної трансплантації кісткового мозку концентрація у плазмі крові нативного циклофосфаміду демонструє лінійну кінетику I порядку. Збільшення дози в одного пацієнта у 8 разів не змінювало фармакокінетичні параметри нативного циклофосфаміду. Менше 15 % введеної дози виділяється з сечею у незміненому вигляді. Однак порівняно з традиційною терапією циклофосфамідом це призводить до збільшення неактивних метаболітів, що вказує на насичення активуючих ферментних систем, а не ланок метаболізму, які ведуть до їх інактивації. Протягом багатоденної терапії у високих дозах зменшується площа під кривою концентрація/час у плазмі крові початкової сполуки, швидше за все внаслідок аутоіндукції метаболічної активності мікросомальних ферментів.

Показання

ЕНДОКСАН&reg; призначений для застосування у хіміотерапії перерахованих нижче пухлин у комбінації з іншими антинеопластичними засобами: &nbsp; 
<ul>
<li>індукція ремісії і консолідуюча терапія при гострому лімфобластному лейкозі;</li>
<li>індукція ремісії при хворобі Ходжкіна;</li>
<li>неходжкінські лімфоми (залежно від гістологічного типу і від стадії захворювання також у вигляді монотерапії);</li>
<li>хронічний лімфоцитарний лейкоз (ХЛЛ) після відсутності ефективності стандартної терапії (хлорамбуцил/преднізон);</li>
<li>індукція ремісії при плазмоцитомі (також у комбінації з преднізоном);</li>
<li>ад&rsquo;ювантна терапія раку молочної залози після резекції пухлини або мастектомії;</li>
<li>паліативна терапія поширеного раку молочної залози;</li>
<li>поширений рак яєчників;</li>
<li>дрібноклітинний рак легенів;</li>
<li>саркома Юїнга;</li>
<li>нейробластома;</li>
<li>рабдоміосаркома у дітей;</li>
<li>остеосаркома.</li>
</ul>
Підготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при: 
<ul>
<li>тяжких апластичних анеміях &minus; у вигляді монотерапії або у комбінації з антитромбоцитарним глобуліном;</li>
<li>гострому мієлоїдному і гострому лімфобластному лейкозі &minus; у комбінації з опроміненням усього тіла або бусульфаном;</li>
<li>хронічному мієлоїдному лейкозі &minus; у комбінації з опроміненням усього тіла або бусульфаном.</li>
</ul>
Прогресуючі аутоімунні захворювання: тяжкі прогресуючі форми люпус-нефриту і гранулематозу Вегенера.

Протипоказання

ЕНДОКСАН&reg; протипоказаний при: 
<ul>
<li>підвищеній чутливості до циклофосфаміду, його метаболітів або до інших компонентів лікарського засобу;</li>
<li>тяжких порушеннях функцій кісткового мозку (мієлосупресія, особливо у пацієнтів, які перед тим проходили лікування цитотоксичними препаратами та/або радіотерапією);</li>
<li>запаленні сечового міхура (цистит);</li>
<li>непрохідності сечовидільних шляхів;</li>
<li>активних інфекціях;</li>
<li>вагітності або годуванні груддю.</li>
</ul>
Загальні протипоказання для проведення алогенної трансплантації кісткового мозку, такі як верхня вікова межа 50&minus;60 років, контамінація кісткового мозку метастазами злоякісних (епітеліальних) пухлин, а також відсутність HLA -ідентичності із запланованим донором у разі хронічного мієлоїдного лейкозу, що необхідно ретельно з&rsquo;ясувати до початку підготовчої терапії лікарським засобом ЕНДОКСАН&reg;.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

При запланованому супутньому або послідовному застосуванні інших речовин або видів терапії, що збільшують імовірність або тяжкість токсичного впливу (унаслідок фармакодинамічної або фармакокінетичної взаємодії), необхідно ретельно оцінити очікувану користь та ризики у кожному окремому випадку. За пацієнтами, які проходять комбіноване лікування, необхідно пильно спостерігати на випадок виникнення ознак токсичності, щоб своєчасно вжити заходів. За пацієнтами, які отримують циклофосфамід та препарати, що послаблюють його активацію, слід ретельно спостерігати щодо можливого зменшення терапевтичної ефективності та необхідності корекції дози. Загалом за пацієнтами слід спостерігати на предмет посиленої/зменшеної терапевтичної ефективності та/або підвищення частоти та тяжкості побічних ефектів речовини, що вступає у взаємодію. Може потребуватися корекція дози. Взаємодії, що негативно впливають на фармакокінетику циклофосфаміду та його метаболітів Зменшена активація циклофосфаміду може зменшувати ефективність терапії циклофосфамідом. До речовин, що уповільнюють активацію циклофосфаміду і, таким чином, зменшують ефективність циклофосфаміду, належать: 
<ul>
<li>апрепітант;</li>
<li>бупропіон;</li>
<li>бусульфан: відзначалося, що на додаток до зменшеної активації циклофосфаміду кліренс циклофосфаміду знижувався і період напіввиведення подовжувався у пацієнтів, які приймали високі дози циклофосфаміду менше ніж через 24 години після прийому високої дози бусульфану;&nbsp;</li>
<li>ципрофлоксацин: повідомлялося, що на додаток до зменшеної активації циклофосфаміду при застосуванні перед терапією циклофосфамідом (що використовується для підготовки до трансплантації кісткового мозку) ципрофлоксацин призводив до рецидиву основного захворювання;&nbsp;</li>
<li>хлорамфенікол;</li>
<li>флуконазол;</li>
<li>ітраконазол;</li>
<li>прасугрел;</li>
<li>сульфонаміди;</li>
<li>тіотепа: відзначалося значне пригнічення біоактивації препаратом тіотепа при високодозовій хіміотерапії, якщо тіотепу застосовували за 1 годину до введення циклофосфаміду.</li>
</ul>
Збільшення концентрації цитотоксичних метаболітів, що призводить до зростання частоти і тяжкості побічних ефектів, можливе при застосуванні таких препаратів: 
<ul>
<li>алопуринол;</li>
<li>хлоралгідрат;</li>
<li>циметидин;</li>
<li>дисульфірам;</li>
<li>гліцеральдегід;</li>
<li>індуктори печінкових та позапечінкових мікросомальних ферментів людини (наприклад, ферментів цитохрому Р450): можуть підвищувати концентрацію цитотоксичних метаболітів. Слід враховувати можливість стимуляції печінкових та позапечінкових мікросомальних ферментів у випадку попереднього або супутнього застосування речовин, здатних призводити до підвищення активності цих ферментів, таких як рифампін, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, звіробій та кортикостероїди;&nbsp;</li>
<li>інгібітори протеази: супутнє застосування інгібіторів протеази може підвищувати концентрацію цитотоксичних метаболітів. Застосування схем, в основі яких лежить застосування інгібіторів протеази, як встановлено, супроводжується більшою частотою інфекцій та нейтропенії у пацієнтів, які приймають циклофосфамід, доксорубіцин та етопозид (&laquo;CDЕ-схема&raquo;), порівняно з тими, хто застосовує схеми на основі ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (ННІЗТ).</li>
</ul>
Ондансетрон Повідомлялося про фармакокінетичну взаємодію між ондансетроном та високими дозами циклофосфаміду, що призводило до зменшення AUC циклофосфаміду.&nbsp; Фармакодинамічні взаємодії та взаємодії з невідомим механізмом, що негативно впливають на застосування циклофосфаміду Комбіноване або послідовне застосування циклофосфаміду та інших препаратів із подібними токсичними ефектами може призвести до комбінації (посилення) токсичних ефектів. Підвищена гемотоксичність та/або імуносупресія можуть виникати у випадку комбінованої дії циклофосфаміду та таких препаратів, як: 
<ul>
<li>інгібітори ангіотензинперетворювального фарменту (АПФ): інгібітори АПФ можуть спричинити лейкопенію;</li>
<li>наталізумаб;</li>
<li>паклітаксел: посилення гемотоксичності відзначалося при застосуванні циклофосфаміду після інфузії паклітакселу;</li>
<li>тіазидні діуретики;</li>
<li>зидовудин.</li>
</ul>
Підвищена кардіотоксичність може виникати внаслідок комбінованої дії циклофосфаміду та, наприклад, таких препаратів: 
<ul>
<li>антрацикліни;</li>
<li>цитарабін;</li>
<li>пентостатин;</li>
<li>променева терапія зони серця;</li>
<li>трастузумаб.</li>
</ul>
Підвищена легенева токсичність може виникати при комбінованому ефекті циклофосфаміду та, наприклад, таких препаратів: 
<ul>
<li>аміодарон;</li>
<li>ГКСФ, ГМКСФ (гранулоцитарний колонієстимулювальний фактор, гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулювальний фактор): повідомлялося про підвищений ризик легеневої токсичності у пацієнтів, які отримували цитотоксичну хіміотерапію, що включала циклофосфамід та ГКСФ або ГМКСФ.</li>
</ul>
Підвищена нефротоксичність може виникати у результаті комбінованого ефекту циклофосфаміду та, наприклад, таких препаратів: 
<ul>
<li>амфотерицин В;</li>
<li>індометацин: гостра водна інтоксикація відзначалася при супутньому застосуванні індометацину.&nbsp;</li>
</ul>
Посилення інших токсичних впливів: 
<ul>
<li>азатіоприн: підвищений ризик гепатотоксичності (некроз печінки);</li>
<li>бусульфан: повідомлялося про підвищення частоти венооклюзійної хвороби печінки та мукозиту;</li>
<li>інгібітори протеази: підвищення частоти мукозиту;</li>
<li>алопуринол та гідрохлоротіазид: посилений мієлосупресивний ефект.</li>
</ul>
Інші взаємодії &bull; Алкоголь&nbsp; Знижена протипухлинна активність спостерігалася у тварин із пухлинами при споживанні етанолу (алкоголю) та супутньому пероральному введенні малих доз препаратів циклофосфаміду. У деяких пацієнтів алкоголь може посилювати зумовлені циклофосфамідом блювання та нудоту.&nbsp; &bull; Етанерцепт У пацієнтів із гранулематозом Вегенера додавання етанерцепту до стандартної терапії, у тому числі циклофосфамідом, супроводжувалося більшою частотою нешкірних солідних злоякісних новоутворень. &bull; Метронідазол Гостра енцефалопатія відзначалася у пацієнтів, які отримували циклофосфамід та метронідазол. Причинно-наслідковий зв&rsquo;язок нез&rsquo;ясований.&nbsp; У дослідженні на тваринах застосування комбінації циклофосфаміду із метронідазолом супроводжувалося підвищенням токсичності циклофосфаміду.&nbsp; &bull; Тамоксифен Супутнє застосування тамоксифену та хіміотерапії посилює ризик тромбоемболічних ускладнень. Взаємодії, що впливають на фармакокінетику та/або дію інших препаратів &bull;Бупропіон Метаболізм циклофосфаміду за участю CYP2B6 може пригнічувати метаболізм бупропіону. Активація бупропіону може знизитися, що призводить до зниження ефективності. &bull; Кумаринові препарати Посилення (підвищений ризик кровотечі) та послаблення (зменшена антикоагулянтна активність) дії варфарину спостерігалося у пацієнтів при застосуванні варфарину із циклофосфамідом. &bull; Циклоспорин Зниження сироваткових концентрацій циклоспорину відзначалося у пацієнтів, які застосовували комбінацію циклофосфаміду із циклоспорином, порівняно з пацієнтами, які отримували лише циклоспорин. Така взаємодія призводить до збільшення частоти реакції &laquo;трансплантат проти хазяїна&raquo;. &bull; Деполяризуючі міорелаксанти Лікування циклофосфамідом призводить до вираженого та стійкого інгібування активності холінестерази. Це може подовжувати нейром&rsquo;язову блокаду, спричинену сукцинілхоліном. При супутньому застосуванні деполяризуючих міорелаксантів (наприклад, сукцинілхоліну) може виникати тривале апное. Якщо пацієнт отримував циклофосфамід протягом 10 днів, перед загальною анестезією слід попередити анестезіолога. &bull; &nbsp;Дигоксин, &beta;-ацетилдигоксин Повідомлялося, що цитотоксична терапія порушувала кишкове всмоктування дигоксину та &nbsp;&beta;-ацетилдигоксину у формі таблеток, що призводило до зниження терапевтичної ефективності цих препаратів. &bull; Вакцини Імуносупресивна дія циклофосфаміду може послабити відповідь організму на вакцинацію. Застосування живих вакцин може призводити до інфекцій, індукованих вакцинами.&nbsp; &bull; Верапаміл Повідомлялося, що застосування цитотоксичних препаратів порушувало кишкове всмоктування верапамілу для перорального застосування, що може порушувати терапевтичну ефективність верапамілу. &bull; Сульфонілсечовина При одночасному застосуванні може посилюватися глюкозознижувальний ефект сульфонілсечовини.

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У зв&rsquo;язку із можливим розвитком таких побічних ефектів, як нудота, блювання та асоційована слабкість кровообігу, рішення щодо того, чи пацієнти, яких лікують препаратом ЕНДОКСАН&reg;, можуть керувати автотранспортом або працювати з механізмами, має приймати лікар в індивідуальному порядку. Особливо це стосується ситуацій, коли пацієнти вживають алкоголь.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність Лікування циклофосфамідом може пошкоджувати генетичний матеріал у жінок. У зв&rsquo;язку із цим циклофосфамід не слід застосовувати у період вагітності. Якщо лікування показане протягом першого триместру вагітності для захисту життя пацієнтки, обов&rsquo;язковою є медична консультація щодо потенційної загрози для плода і переривання вагітності. Після I триместру вагітності, якщо лікування не можна відкласти і пацієнтка бажає продовжувати виношування плода, хіміотерапію можна проводити тільки після повідомлення хворій про ризик тератогенних ефектів, хоча й незначний. Жінкам не можна вагітніти під час лікування препаратом ЕНДОКСАН&reg; і 6 місяців після його закінчення. Якщо протягом лікування пацієнтка завагітніє, то слід отримати консультацію у генетика.&nbsp; Годування груддю Оскільки циклофосфамід проникає у грудне молоко, жінкам під час лікування слід припинити годування груддю.&nbsp; Фертильність Статевозрілим пацієнтам чоловічої і жіночої статі під час лікування і щонайменше 6 місяців після його закінчення необхідно застосовувати засоби контрацепції. Щодо мутагенного впливу і можливих наслідків для фертильності див. у розділі &laquo;Особливості застосування&raquo;.

Спосіб застосування та дози

Діти

Рекомендації щодо підбирання дози та застосування препарату для лікування дітей та підлітків такі, як і для дорослих пацієнтів.

Передозування

До серйозних наслідків передозування належать прояви дозозалежного токсичного впливу, такі як мієлосупресія, уротоксичність, кардіотоксичність (включаючи серцеву недостатність), венооклюзійна хвороба печінки та стоматит (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). За пацієнтами, які одержали надмірну дозу, слід уважно спостерігати на предмет розвитку токсичних ефектів, зокрема гематотоксичності. Специфічний антидот циклофосфаміду невідомий. Циклофосфамід та його метаболіти виводяться за допомогою діалізу. Тому для лікування передозування внаслідок спроби суїциду або ненавмисного передозування показаний швидкий гемодіаліз. У разі передозування необхідно перервати застосування лікарського засобу ЕНДОКСАН&reg; &nbsp;і вжити підтримувальних заходів, в тому числі провести належне лікування будь-яких супутніх інфекцій, мієлосупресії або інших токсичних ефектів. Профілактика циститу за допомогою &laquo;Месни&raquo; може запобігти або обмежити уротоксичні ефекти передозування циклофосфамідом (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). &laquo;Месну&raquo; слід застосувати негайно після передозування лікарського засобу ЕНДОКСАН&reg;. Для запобігання геморагічного циститу внутрішньовенно &laquo;Месну&raquo; можна застосувати протягом 24&minus;48 годин. Примітка: при ненавмисному паравенозному введенні належним чином розведеного циклофосфаміду загрози цитотоксичного ушкодження тканин зазвичай не існує, тому що цитотоксична активність головним чином має місце після біоактивації, що відбувається переважно у печінці. Однак, якщо екстравазація відбулася, слід негайно зупинити інфузію, аспірувати введений препарат за допомогою голки, промити ділянку фізіологічним розчином та іммобілізувати кінцівку.

Побічні реакції

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 &deg;С, в недоступному для дітей місці. У процесі транспортування або зберігання препарату ЕНДОКСАН&reg; у вигляді сухої речовини коливання температури можуть призвести до розплавлення циклофосфаміду. Флакони, які містять розплавлену речовину, можна легко візуально відрізнити від тих, які містять неушкоджену активну речовину: розплавлений циклофосфамід являє собою прозору або жовтуватого кольору в&rsquo;язку рідину (яка зазвичай проявляється у зв&rsquo;язаній фазі або у вигляді крапельок на стінках флаконів). Використовувати флакони для приготування ін&rsquo;єкцій з розплавленим вмістом забороняється!

По 1 г порошку у флаконі; по 1 флакону з порошком у картонній коробці.

Категорія відпуску

Бакстер Онколоджі ГмбХ/Baxter Oncology GmbH.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфален, Німеччина/Kantstrasse 2, 33790 &nbsp;Halle/Westfalen, Germany.&nbsp;

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Ендоксан фл. 1г №1

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають

Наявність в аптеках для Ендоксан порошок для ін'єкцій, 1 г у флаконі, 1 шт.