Севоран жидкость для ингаляций 100%, по 250 мл во флаконе, 1 шт.

действующее вещество: 1 флакон содержит не менее 99,9875% и не более 100% севофлурана.

Жидкость для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Севофлуран.

Код ATX N01A B08.

Ингаляционное применение лекарственного средства для вступительного наркоза приводит к быстрой потере сознания, которая быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не приводит к повышенной секреции в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз с помощью маски) возникновение кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран влечет за собой дозозависимое угнетение дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.

Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не уменьшает реакции на СО2.

Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не влечет за собой усиление почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при продолжительном наркозе (приблизительно до 9 часов).

В результате слабой растворимости севофлурана в крови концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.

Быстрый и экстенсивный вывод севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей < 5% абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол (HFIP) с освобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Затем HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, не метаболизирующийся к трифторуксусной кислоте.

Концентрация фторид-иона зависит от длительности анестезии, концентрации севофлурана и состава смеси для анестезии. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Приблизительно у 7% взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганических фторидов в концентрации более 50 μМ, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось.

Клинические исследования.

Исследование эффективности.

Проводили многочисленные клинические исследования севофлурана в качестве анестезирующего средства для детей и взрослых пациентов. Результаты исследований показали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.

Применение севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентировкой, чем в группах сравнения.

Анестезия у взрослых.

У взрослых пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавную и быструю индукционную анестезию. В трех исследованиях в амбулаторных условиях и в 25 исследованиях в стационарных условиях, включавших 3591 взрослого пациента (2022 получали севофлуран, 1196 – изофлуран, 111 – энфлуран и 262 – пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное. Севофлуран проявил себя как адекватное средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аорто-коронарном шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда.

Анестезия у детей.

В двух исследованиях в амбулаторных условиях и в трех исследованиях в стационарных условиях, включавших 1498 детей (837 получали севофлуран, 661 галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержания анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз с помощью маски) время индукции было статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана.

Исследование сохранности.

Клинические исследования, проведенные в различных популяциях пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, получающие аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты, которым проводят повторные хирургические вмешательства, пациенты, которым проводится оперативное вмешательство в течение более 6 часов), а также результаты оценки лабораторных параметров (таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфеоаза (АСТ), щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатин с показателем частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функцией, показали, что севофлуран не оказывает клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не усугубляет имеющуюся почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции. Особенности применения» и «Побочные реакции»). Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически существенной разницы в количестве пациентов, которые имели изменения каких-либо клинико-химических показателей при применении севофлурана по сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Воздействие на функцию почек было сопоставимо при применении севофлурана и других ингаляционных анестетиков, при различных типах контура анестезии, при разной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 μМ и < 50 μМ. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла < 1% при применении севофлурана (0,17%), так и при применении других ингаляционных анестетиков (0,22% при применении изофлурана, галотана, энфлурана, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала либо альтернативная причина, либо было обосновано объяснение развития почечной дисфункции.

Дети.

В некоторых опубликованных исследованиях, проводившихся с участием детей, наблюдался когнитивный дефицит после повторного или длительного действия анестезирующих средств на ранних этапах жизни. Эти исследования имеют существенные ограничения и остаются непонятными, возникали ли наблюдаемые эффекты в связи с применением анестезирующих средств/седативных препаратов, или в связи с другими факторами, такими как хирургическое вмешательство или основное заболевание. Кроме того, данные не были подтверждены в позже опубликованных регистрационных исследованиях. В опубликованных исследованиях на животных, изучавших некоторые анестезирующие средства/седативные препараты, сообщалось о побочном влиянии на развитие мозга на ранних этапах жизни (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

В течение клинических исследований севофлуран был эффективен и хорошо переносился при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по шкале Чайлда - Пью. Севофлуран не усугублял имеющуюся печеночную недостаточность. О побочных реакциях со стороны печени, наблюдавшихся в постмаркетинговых исследованиях, см. в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Пациенты с почечной недостаточностью.

Влияние севофлурана оценивалось у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (130 мкмМоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран не ухудшал почечную функцию.

Фармацевтические свойства.

Формула для расчета давления насыщенного пара: Log10 Pпары = A + B/T,

• где А = 8,086,
• В = –1726,68,
• Т = оС + 273,16 ° К (температура по шкале Кельвина).

Коэффициенты распределения при 37 °С:

• вода/газ 0,36,
• кровь/газ 0,63–0,69,
• оливковое масло/ газ 47,2–53,9,
• головной мозг/ газ 1,15.

Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 оС для полимеров, используемых по медицинским показаниям:

• электропроводящая резина 14,0,
• бутыловая резина 7,7,
• поливинилхлорид 17,4,
• полиэтилен 1,3.

Севофлуран – это негорючая, взрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции испаряющейся жидкости с помощью испарителя. Севофлуран является химически стабильным. При наличии сильных кислот или повышенной температуры химического распада не происходит.

Деградация севофлурана.

Севофлуран остается стабильным, если хранить его при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при воздействии тепла не отмечается заметной деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав. Химическая деградация может происходить из-за воздействия на анестетик СО2-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и дальнейшее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО2-абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия, например Baralyme®), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористоводорода с образованием соединения А. Второй путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО2 и приводит к диссоциации севофлурана к гексафторизопропанолу (HFIP) и формальдегиду. HFIP – это неактивное, негенотоксическое вещество, которое быстро глюкоронизируется и выводится и по токсичности сравнивается с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию монооксида углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать со Соединением А с образованием Соединения В. Соединение В подлежит дальнейшей HF-элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно содержащих гидроксид калия (например, Baralyme®), возможно образование формальдегида , метанола, монооксида углерода, Соединения А и некоторых его деградантов, Соединений В, С и D.

Деградация кислоты Льюиса.

В составе содержится по меньшей мере 3 ‰ воды в качестве ингибитора кислоты Льюиса. Остальные химические стабилизаторы не применяются.

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

Подтвержденная или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии.

Подтвержденная или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенсодержащим анестетикам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, обычно с повышением уровня печеночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и/или эозинофилией, возникших по невыясненным причинам после применения галогенсодержащих).

Если противопоказана всеобщая анестезия.

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с возможным риском желудочковой аритмии.

Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения кризиса во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендуется отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.

Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно производными дигидропиридина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта.

Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии иногда сопровождалось повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному исходу у пациентов детского возраста на протяжении послеоперационного периода.

После введения в/в анестезирующего средства, например пропофола, могут потребоваться меньшие концентрации севофлурана.

Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с препаратами, часто применяемыми в хирургической практике, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердце. препараты, включая эпинефрин.

Эпинефрин/адреналин. Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенного эффекта адреналина, вводимого экзогенно.

Симпатомиметики косвенного действия. При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.

Бета-блокаторы. Севофлуран может увеличить отрицательные инотропные, хронотропные и дромотропные эффекты бета-адренорецепторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Верапамил. При одновременном применении верапамила с севофлураном наблюдалось нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Трава зверобоя. У пациентов, длительно принимавших зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза.

Метаболизм севофлурана может усугубляться известными индукторами CYP2E1 (например, изониазидом и алкоголем), но не барбитуратами. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида.

Севофлуран может усугублять отрицательный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Барбитураты. Севоран совместим с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике.

Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) Севорана, как и других ингаляционных анестетиков; Севоран совместим с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлураном может привести к снижению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания.

Индукторы CYP2E1. Лекарственные препараты и соединения, повышающие активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства», фармакокинетика, .

Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50% у взрослых пациентов и на 25% у детей).

Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.

В случаях использования дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Воздействие севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов не изучалось.

Снижение дозы блокаторов нервно-мышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке состояния, пригодного для интубации трахеи или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.

Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний для эндотрахеальной интубации не уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов назначают только после оценки ответа на нейростимуляцию. Как и в случае применения блокаторов, после применения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, может потребоваться меньшая концентрация севофлурана. Значительное повышение концентрации фторидов в плазме крови наблюдалось после повышения активности CYP 2E1.

Севофлуран может вызывать угнетение дыхания, усиливающееся во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, вызывающими угнетение дыхания.

Дыхание необходимо контролировать, и при необходимости следует оказать неотложную медицинскую помощь. Севоран могут вводить только лица, имеющие подготовку для проведения общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемая из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, следует использовать только испарители, специально калиброванные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываясь на реакции пациента в ответ на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.

Были сообщения о том, что предварительное применение анестетиков галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял менее 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.

Были единичные сообщения о продлении интервала QT, очень редко ассоциированное с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния.

Сообщалось об единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.

Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т. ч. севофлураном, следует применять с осторожностью.

Печень.

Очень редкие случаи легкого, среднего и тяжелого послеоперационного нарушения функции печени или гепатита с желтухой или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам с сопутствующими условиями нарушением функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени (см. «Побочное действие»). Сообщалось, что использование галогенированных углеводородных анестетиков в прошлом может увеличивать риск поражения печени, особенно если интервал между применениями менее 3 месяцев.

При поддержании анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к снижению артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию вдыхаемого севофлурана. Как и при применении любых анестетиков, у больных ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда.

Необходимо тщательно оценить пробуждение после анестезии, прежде чем вывести пациента из послеоперационной палаты.

Хотя восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2–3 дней после анестезии не изучалось. Как и после других анестетиков, могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, поскольку расслабляющее влияние на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений.

Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей (до 21 года), а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия факторов риска склонности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана при риске возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Благодаря электроэнцефалограмме можно оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов со склонностью к их возникновению.

У детей наблюдались дистонические движения.

Злокачественная гипертермия.

У предрасположенных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардию, тахипное, цианоз, аритмию и/или нестабильное АД (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии).

В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также злокачественная гипертермия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах.

Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия (см. инструкцию для медицинского применения дантролена натрия) и назначение поддерживающей терапии, состоящей из энергичных действий, направленных на нормализацию температуры и нормализацию температуры тела коррекции нарушений водно-электролитного баланса

Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.

Периоперационная гиперкалиемия.

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применяли сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Несмотря на то, что эти проявления подобны злокачественной гипертермии, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечения аритмий с последующим обследованием латентных нейромышечных заболеваний.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (начальный уровень креатинина сыворотки крови свыше 133 мкмоль/л (1,5 мг/дл)) безопасность приема Севорана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью следует назначать Севоран с осторожностью.

Нейрохирургия.

Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например гипервентиляцию.

Судороги.

Сообщалось о редких случаях судорог при применении севофлурана (см. особенности применения в разделах «Дети» и «Побочные реакции»).

Существует связь между применением севофлурана и развитием судорог, которые наблюдались у детей и молодых пациентов, а также у больных пожилого возраста, как с факторами риска развития судорог, так и без них. Перед применением севофлурана необходима клиническая оценка риска развития судорог у пациентов, имеющих факторы риска. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Мониторинг ЭЭГ может позволить оптимизировать дозу севофлурана и помочь избежать развития судорог у пациентов со склонностью к ним (см. раздел «Дети»)

Дети.

Применение севофлурана было связано с судорогами. Многие из них имели место у детей, начиная с двухмесячного возраста, и молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение должно быть взвешено при применении севофлурана пациентам, которые могут иметь риск развития судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Замена высохших СО2-абсорбентов.

В случае прямого контакта севофлурана с СО2-абсорбентами образуется незначительное количество Соединения А (пента-флуороизопропенилфлуорометил-эфир (PIFE) и незначительное количество Соединения В (пента-флуоpометоксиизопропилфлуорометил-эфир (PMFE)). , снижении скорости потока газа и повышаются больше при применении гидроксида калия (например, Baralyme®), чем натриевой извести.

Замена высохших СО2-абсорбентов необходимо проводить до применения Севорана, чтобы предотвратить экзотермическую реакцию, усиливающую деградацию севофлурана.

После анестезии севофлураном пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.

Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК не продемонстрировали ухудшение фертильности или вреда для плода при применении севофлурана. Хорошо контролируемых адекватных исследований севофлурана беременным нет, поэтому его можно применять беременным только по жизненным показаниям.

Опубликованы исследования на животных относительно применения некоторых анестетиков/седативных препаратов, в которых сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга в раннем возрасте (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Безопасность применения севофлурана для матери и новорожденного была доказана в клинических исследованиях во время кесарева сечения. Безопасность при применении в родах не изучали.

Севофлуран, как другие ингаляционные средства, оказывает расслабляющее влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана при анестезии в акушерстве.

Неизвестно, проникает ли севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта у женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения севофлурана.

Фертильность.

Исследования на крысах и кроликах не выявили никаких признаков нарушения фертильности при применении севофлурана в дозах до 1 MAC.

Севоран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для применения севофлурана таким образом, чтобы подаваемую концентрацию можно было точно контролировать.

Индукция.

Дозу необходимо подбирать индивидуально и повышать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим статусом пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое в/в для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для индукции севофлуран можно вводить в кислороде или смеси кислорода с закисью азота.

У взрослых при инспирации севофлурана в концентрации до 5% обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. У детей при инспирации севофлурана в концентрации до 7% обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты.

Альтернативно для индукции у пациентов, не получивших премедикацию, можно применять инспирацию севофлурана в концентрации до 8%.

Поддержка.

Хирургические уровни анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0,5 до 3% севофлурана с закисью азота или без него (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлурана снижается с возрастом и при добавлении закиси азота. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАК у пациентов в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет.

В таблице приведены средние показатели МАК для разных возрастов.

* Для детей в возрасте 1–3 лет использовался 60% N2O/40% O2.

** Доношенные новорожденные. У недоношенных новорожденных МАК не было определено.

Выход из анестезии.

После анестезии севофлураном время выхода из анестезии обычно короткое. Таким образом, пациенты могут нуждаться в раннем послеоперационном обезболивании.

Применение Севорана доношенным новорожденным детям возможно с рождения.

В случае передозировки (подавления дыхательной и сердечной деятельности) необходимо принять следующие меры: прекратить введение лекарственного средства, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызвать дозозависимое угнетение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкими и умеренными, они преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота, рвота и делирий, часто являющиеся следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, назначаемыми интра- или послеоперационно, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент подобен проценту возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств.

Побочные реакции наблюдались у больных во время клинических исследований.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (более 10 % – очень частые, 1–10 % – частые, 0,1–1 % – нечастые, 0,1–0,01 % – единичные, менее 0,01 % – редкие, включая отдельные сообщения).

У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, у пациентов пожилого возраста – артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию, у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечастые – лейкопения, лейкоцитоз.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто – тошнота и рвота; частые – гиперсаливация.

Кардиальные нарушения: очень частые – брадикардия, артериальная гипотензия; частые – тахикардия, артериальная гипертензия; нечастые – полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, вентрикулярные экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы; частота неизвестна – пролонгация интервала QT, связанная с веретеноподобной аритмией torsade de pointes.

Психические расстройства: очень частые – возбуждение; нечастые – спутанность сознания.

Неврологические расстройства: частые – головокружение, сонливость, головные боли.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые – кашель; частые – расстройства дыхания, ларингоспазм; нечастые – апноэ, гипоксия, астма.

Со стороны мочевыделительной системы: нечастые – задержка мочи, глюкозурия.

Общие расстройства: частые – озноб, лихорадка, гипотермия.

Лабораторные исследования: частые - изменения уровней глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени, увеличение АЛТ, АСТ (в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических крови, может проявляться во время и после анестезии севофлураном (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа после окончания анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются к предоперационным уровням; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек); нечастые – повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы.

Постмаркетинговый опыт применения препарата.

О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственную связь установить невозможно.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), анафилактоидные реакции.

Неврологические нарушения: судороги (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»), мышечная дистония.

Кардиальные нарушения: остановка сердца (по постмаркетинговым наблюдениям очень редко сообщалось об остановке сердца при применении севофлурана), пролонгация QT, аритмия по типу torsade de pointes.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, стридор (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), бронхоспазм, отек легких, апноэ.

Расстройства гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени, однако связь с севофлураном не была окончательно доказана.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, контактный дерматит, отек лица (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), крапивница, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Общие нарушения: дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачественная гипертермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные подергивания.

Доклинические данные по безопасности

Исследования на животных показали, что печеночная и почечная циркуляции хорошо сохраняются при применении севофлурана.

Севофлуран снижает уровень церебрального метаболизма кислорода (CMRO2) способом, аналогичным тому, что наблюдается при применении изофлурана. CMRO2 снижается примерно на 50% при концентрациях севофлурана, приближающихся к 2,0 МАК (минимальная альвеолярная концентрация). Исследования на животных продемонстрировали, что севофлуран не оказывает значительного влияния на церебральное кровообращение.

У животных севофлуран существенно подавляет электрическую активность головного мозга (по данным электроэнцефалографии (ЭЭГ)), сравнимую с эффектом после применения равносильных доз изофлурана. Нет никаких доказательств того, что применение севофлурана связано с эпилептиформной активностью при нормокапнии или гипокапнии. В отличие от энфлурана, попытки выявления активности ЭЭГ, подобной эпилептическим приступам, во время гипокапнии с помощью ритмических слуховых возбудителей не были успешными.

Соединение А было минимально нефротоксическим при концентрациях 50–114 ч/млн в течение 3 часов в ряде исследований на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическим некрозом одной проксимальной клетки канальцевых клеток. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестен и его применимость к человеку не установлена. Предполагается, что у человека сравнительные предельные границы нефротоксичности, связанной с соединением А, будут равны 150-200 ч/млн. Концентрации соединения A, зарегистрированные в клинической практике, в среднем составляют 19 ч/млн у взрослых (максимум 32 ч/млн) при применении натронной извести в качестве абсорбента CO2.

Опубликованные исследования, проводимые на беременных и ювениальных животных, указывают на то, что применение анестезирующих средств и седативных препаратов, блокирующих рецепторы NMDA (N-метил-D-аспартат) и/или усиливающие активность ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) в течение периода быстрого роста мозга или синаптогенеза могут привести к потере чувствительности нейрональных и олигодендроцитарных клеток в развивающемся мозге и к изменениям в синаптической морфологии и нейрогенезе при применении более чем в течение 3 часов. Эти исследования включали анестезирующие средства разных классов лекарственных средств. Клиническое значение этих неклинических данных выясняется (см. раздел «Фармакодинамика»).

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить плотно закрытым.

По 250 мл в пластиковом флаконе с колпачком системы Quik fil и термоусадочной пленкой, которая покрывает крышку и шейку флакона и содержит ленту с логотипом компании.

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Эббви С.р.л./ AbbVie S.r.l. 

С.Р. 148 Понтина Км 52, СНС - Камповерде ди Априлиа (лок. Априлиа) – 04011 Априлиа (ЛТ), Италия/ S.R. 148 Pontina Km. 52, SNC - Campoverde di Aprilia, (loc. Apliria) – 04011 Aprilia (LT), Italy.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.