Моксифлоксацин-Тева раствор для инфузий 400 мг/250 мл, 1 шт.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика / Фармакодинамика

способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у человека свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC₂₄) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эффлюксных помп, непроницаемость и протеин-опосредованную защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность возможна между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств других классов, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Межевые значения

клинические Мик и межевые значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2012)

* Не связанные с видами межевые значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих индивидуально определенных пограничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретирующие критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная Распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

* Эффективность в достаточной степени продемонстрирована в клинических исследованиях.

⁺Устойчив к метициллину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. В метициллинорезистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50%.

^#Штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также устойчивы к фторхинолонам. Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

после однократной внутривенной инфузии лекарственного средства в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация (с_max) достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг/л, что больше примерно на 26% этого показателя при применении лекарственного средства перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет примерно 39 мг·ч/л после внутривенного введения и только незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг·ч/л), абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста или пола пациента.

Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50-1200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет примерно 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками плазмы крови составляет примерно 40-42 %, независимо от концентрации действующего вещества. Моксифлоксацин связывается преимущественно с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг / л наблюдалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль "свободная концентрация-время" для интерстициальной жидкости является аналогичным профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения лекарственного средства.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (примерно 40 %), а также с калом/желчью (примерно 60 %) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (м2). M1 и M2 являются метаболитами, относящимися только к человеку, оба микробиологически неактивны.

Во время исследований in vitro клинических исследований фазы и не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы и, включая ферменты системы цитохрома Р450. признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг, выведение препарата с мочой в неизмененном виде составило примерно 22 %, с калом − 26 %. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило в целом примерно 98% после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Почечная недостаточность

не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза
(с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушения функции печени

данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по шкале Чайлда – пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-то различия между показателями у пациентов с нарушениями функции печени и у здоровых добровольцев. Нарушения функции печени были связаны с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушениями функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

в традиционных исследованиях применения многократных доз моксифлоксацина было выявлено гематологическую токсичность и гепатотоксичность у животных. Наблюдалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после применения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥60 мг/кг), при которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях – атрофию сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болюсных инъекций (45 мг/кг) и не наблюдалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут.

После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать интраартериального введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксичным во время тестов in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не наблюдалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT.

После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут наблюдалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только в случае применения дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у неполовозрелых животных.

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Период беременности или кормления грудью (см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью»).
• Заболевания / патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
• нарушение баланса электролитов, особенно нескорректированная гипокалиемия;
• клинически значимая брадикардия;
• клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка;
• симптоматическая аритмия в анамнезе.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Не нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT_с. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел»противопоказания"):

• антиаритмические средства класса ИА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, Пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);
• некоторые антигистаминные средства (терфенадин, Астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, які принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или лекарственные средства, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

После внутривенного введения лекарственного средства применение активированного угля только незначительно снижает системную экспозицию.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение с_max дигоксина примерно на 30% без влияния на AUC или минимальные концентрации. Следовательно, необходимости в мерах предосторожности при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Сообщалось, что у больных диабетом одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению пиковой концентрации глибенкламида примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не обнаружено.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНВ)

сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, які получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНВ: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНВ. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

В клинических исследованиях для нижеследующих веществ было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: Ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или Итраконазол.

Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома P450 є маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам, которые в прошлом имели серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см . Раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе.

Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на лекарственное средство

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций на лекарственное средство, влияющие на различные, иногда несколько, системы организма (скелетно-мышечную, нервную систему, психику, органы чувств). Применение моксифлоксацина необходимо немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться к врачу.

Удлинение интервала QT _с и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QT _с

Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению QT _с интервала на электрокардиограмме (ЭКГ). Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата в плазме крови при быстрой инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по длительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать в/в 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см . в разделах "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении при лечении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку у таких больных повышен риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую « пируэтную » тахикардию [torsade de pointes] ). · также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует осторожно назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связывающие с клинически значимой брадикардией (см . также раздел «Противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста возможна большая чувствительность к действию лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc _, таких как моксифлоксацин, поэтому такие пациенты требуют особого внимания.

Аневризма и дисекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность сердечных клапанов

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см . Раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других возможных вариантов лечения пациентов со случаями аневризмы в семейном анамнезе или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболевания клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как и для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно ,
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно,
• при регургитации/недостатке сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей .

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития повышенной чувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения лекарственного средства. В случаях клинических проявлений тяжелых реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шоком).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности, в частности с летальным исходом . Раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые побочные кожные реакции

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжелых кожных побочных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), которые могут быть опасны. .ч. летальными (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций и тщательно контролировать их состояние при применении лекарственного средства.

Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о тяжелых кожных реакциях, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить, а также рассмотреть варианты альтернативного лечения. Если у пациента возникла серьезная реакция (ССД, TE Н или AGEP) при применении моксифлоксацина, лечение моксифлоксацином не следует начинать снова.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно , что хинолоны могут вызвать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам с нарушением ЦНС или другими факторами риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предотвращения развития потенциально необратимого состояния ( см . Раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали к развитию суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, которые имели в прошлом или имеют на данный момент психические заболевания.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (AAД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (AA К ), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile , наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, . Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемом или подтвержденном AAД или AAК лечении с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты с тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией ( Myasthenia gravis ), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения с применением хинолонов и фторхинолонов уже в течение 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение моксифлоксацином и следует рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной
конечностей ( например, иммобилизацию). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам пожилого возраста, имеющим расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или какого-либо влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см . Разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профессиональная илактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. По данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Однако пациентам следует избегать влияния длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология имеется в родственном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует с осторожностью применять в этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальном участке

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для в/в применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях в случае такого способа введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальном участке.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки.

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасцита и инфицированной «диабетической стопы», сопровождающейся остеомием литом , не установлена.

Воздействие на биологические тесты

Моксифлоксацин может оказывать влияние на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем угнетения микобактериального роста, что, со своей стороны, может привести к ложноотрицательным результатам у больных, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным Staphylococcus aureus (MRSA ) .

Дозировка

Рекомендуемый режим дозировки – 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальную внутривенную терапию можно продолжить пероральным применением таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В клинических исследованиях большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней для негоспитальных пневмоний и 7–21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Препарат вводят внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (также см . Раздел «Особенности применения»).

При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с инфузионными совместимыми растворами (см . Раздел «Особые меры безопасности»).

Нарушение функции почек/печени

Пациенты с нарушениями функции почек от легкой до тяжелой степени и пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например те, кто проходит гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не нуждаются в коррекции дозы (более подробно см . в разделе "Фармакологические свойства").

Относительно пациентов с нарушениями функции печени достаточной информации нет (см . Раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в клиническихисследованиях и в послерегистрационный период в случае применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/ пероральная] и пероральная).

Вси побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе побочные реакции определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекалии и инвазии. Часто суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Нечасто - анемия, лейкопения(й), нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНВ; очень редко – повышение уровня протромбина/уменьшение МНВ, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто - аллергические реакции; Ридко - анафилактические / анафилактоидные реакции, включая редкие случаи шока (потенциально угрожающего жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы. Очень Ридко - синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Нарушения метаболизма и питания. Нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия; очень редко - гипогликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «особенности применения»).

Психические расстройства^*. Нечасто - реакции встревоженности, пповышения психомоторной активности / возбуждения; редко – лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства), галлюцинации, делирий; очень Ридко – деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны нервной системы^*. Часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезии / дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; Ридко - гипоэстезия, нарушение обоняния( включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные приступы (в том числе «grand mal» приступы) (см. раздел «особенности применения»), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень Ридко – гиперестезия.

Со стороны органов зрения^*. Нечасто - нарушения зрения, включая диплопию и затуманивание зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС); редко – фотофобия; очень Ридко – транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы «особенности применения " и " способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами"), увеит и билатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата^*. Редко - звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту (обычно обратимую).

С стороны сердечно - сосудистой системы^**. Часто - удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. разделы "противопоказания" и "особенности применения"); нечасто - удлинение интервала QT, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, вазодилатация; гидко – желудочковые тахиаритмии, синкопе (т. е. острая и кратковременная потеря сознания), артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; очень редко – неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes), (см. раздел "особенности применения"), остановка сердца, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны желудочно - кишечного тракта. Часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея; нечасто - снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, вздутие живота, гастрит, пповышение уровня амилазы; гидко - дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «особенности применения»).

Гепатобилиарные нарушения. Часто – пповышение уровня трансаминаз; нечасто - нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма - глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень гидко – фульминантный гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень Ридко - буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни); частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны опорно - двигательной системы^*. Нечасто - артралгия, миалгия; редко – тендинит (см. раздел «особенности применения»), подергивание мышц, судороги мышц, Мышечная слабость; очень редко – разрыв сухожилий, артрит, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «особенности применения»); частота неизвестна – рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительного тракта. Нечасто - дегидратация; Ридко - нарушение функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «особенности применения»).

Общие расстройства и состояние места ввода^*. Часто - реакции в месте инфузии; нечасто - общая слабость (в основном астения или усталость), (тромбо - )флебит в месте инфузии, ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в области малого таза), гипергидроз; гидко – отек.

* При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали об очень Ридки случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций на лекарственное средство, иногда влияли на несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушения памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см.. гОздил «особенности применения»).

* * У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см.. гОздил «особенности применения»).

Частота развития нижеследующих эффектов выше при внутривенном пути введения лекарственного средства с последующей пероральной терапией или без таковой.

Часто: пповышение уровня гамма - глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, колит, ассоциированный с применением антибиотика (включая псевдомембранозный колит, в рредких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «особенности применения»), судорожные приступы (в том числе «grand mal» приступы) (см. раздел " особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см.. гОздил «особенности применения»).

В очень рредких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию – pseudotumor cerebri), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации (см.. гОздил «особенности применения»).

Сообщения о ппредполагаемых побочных реакциях

сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг воздействияввпользы и рисков применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых пвозникающих побочных реакциях.