Линкоцин раствор для инъекций по 300 мг/мл, 2 мл

Механизм действия

Линкомицин подавляет белковый синтез бактерий путем связывания с 23S РНК 50S-субъединицы рибосомы. Линкомицин имеет преимущественно бактериостатическое действие in vitro.

Резистентность

Между линкомицином и клиндамицином наблюдалась перекрестная резистентность. Резистентность чаще всего обусловлена метилированием специфических нуклеотидов в 23S РНК 50S-субъединицы рибосомы, может обусловливать перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Резистентные к макролидам изоляты этих микроорганизмов следует проверять на индуцибельной резистентность к линкомицина / клиндамицина с помощью D-теста или другого подходящего метода.

Антибактериальная активность

Линкомицин активен, как in vitro, так и при клинических инфекциях (см. "Показания"), по большинству штаммов таких бактерий:

• Staphylococcus aureus;
• Streptococcus pneumoniae.

Доказано, что линкомицин активный in vitro относительно нижеперечисленных микроорганизмов; однако безопасность и эффективность Линкоцину при лечении клинических инфекций, вызванных этими организмами не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Грамположительные бактерии:

• Corynebacterium diphtheriae;
• Streptococcus pyogenes;
• стрептококки группы Viridans.
• Анаэробные бактерии:
• Clostridium tetani;
• Clostridium perfringens.

Всасывания. Внутримышичное введение однократной дозы 600 мг позволяет получить средний максимальный уровень в сыворотке крови, что составляет 11,6 мкг / мл, через 1 час и поддерживает терапевтические уровне в течение 17-20 часов для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов.

При внутривенной инфузии линкомицина по 600 мг продолжительностью 2 часа удается достичь средней максимальной концентрации в сыворотке крови, что составляет 15,9 мкг / мл, и поддерживает терапевтические уровни в течение 14 часов для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов.

Распределение. На основании прямых и косвенных признаков установлено, что связывание с белками крови снижается при повышении концентрации в сыворотке (насыщаемая связывания с белками плазмы).

В крови плода, в перитонеальной и плевральной жидкостях могут достигаться концентрации, составляющие 25-50% от уровня в крови, в материнском молоке этот показатель составляет 50-100%, в костной ткани - около 40% и в окружающих мягких тканях - 75%.

Вместе с тем, линкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость (1-18% от уровня в крови) при заболевании менингитом уровень в ликворе достигает 40% от уровня в крови.

Выведение. Значительная часть лекарственного средства метаболизируется, метаболизм происходит преимущественно в печени. В норме сывороточный период полувыведения составляет 5,4 ± 1 ч. Однако этот период может удлиняться при нарушениях функции печени и / или почек. В связи с этим необходимо уменьшить частоту введения линкомицина больным с нарушением функции печени или почек.

После введения 600 мг экскреция бактериологически активного лекарственного средства в мочу составляет 1,8-24,8% (в среднем - 17,3%), а в стул - 4-14%. После введения 600 мг в течение 2 часов экскреция бактериологически активного лекарственного средства в мочу составляет 4,9-30,3% (в среднем - 13,8%). Остальные лекарственного средства выделяется в форме бактериологически неактивных метаболитов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выведение линкомицина из крови.

Применять для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков.

Это лекарственное средство следует применять пациентам с аллергией на пенициллин или другим пациентам, для лечения которых, по мнению врача, применение пенициллина нецелесообразно.

В случае наличия показаний лекарственное средство можно применять одновременно с другими антибактериальными препаратами.

С целью снижения скорости возникновения резистентных к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности линкомицина и других антибактериальных препаратов Линкомицин следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые доказано или с очень высокой вероятностью вызваны чувствительными бактериями. В случаях, когда имеется информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, ее необходимо учитывать во время выбора или изменения антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Применение линкомицина не показано для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций. Назначение Линкомицина в случае отсутствия подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить пригодность менее токсичных альтернативных препаратов (например, эритромицина).

Про возникновение диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая линкомицин. 

Тяжесть проявления может быть от умеренной диареи до колита с летальным последствием. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту С.difficile, которые продуцируют токсины А и В. Связанная с C.difficile диарея может проявляться в легкой форме с водянистыми жидкими испражнениями, но также может прогрессировать до тяжелой стойкой диареи, лейкоцитоза, горячки, сильных абдоминальных спазмов, слизи или крови в испражнениях. 

В случае псевдомембранозного колита легкой степени тяжести обычно достаточно прекратить прием препарата. При степени тяжести от среднего до тяжелого следует проводить лечение путем введения растворов, электролитов, белков и назначения антибактериальных средств, эффективных против C.difficile при колите. 

Сразу после определения первичного диагноза псевдомембранозный колит следует начать лечение. Диагноз обычно устанавливают, исходя из клинической симптоматики, но для подтверждения диагноза также могут быть использованы данные эндоскопии или определения C.difficile и его токсинов в испражнениях пациента.

При отсутствии лечения у пациента может развиться потенциально летальный перитонит, шок и токсический мегаколон. 

Ассоциированная с C.difficile диарея чаще развивается и имеет более тяжелый характер в ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста. Причиной повышенной заболеваемости и летальности также могут выступать штаммы C.difficile, которые способны к увеличенному продуцированию токсинов. 

Возможность возникновения диареи, связанной с C difficile, необходимо учитывать в пациентов с диареей, возникшей поле применения антибиотиков. Необходимо провести тщательный анализ анамнеза, поскольку развитие диареи, связанной с C.difficile, описывали даже через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии. 

Линкомицин следует с осторожностью назначать пациентам, в которых в анамнезе есть заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит. 

Линкомицин нельзя применять для лечения менингита, поскольку уровни препарата в спинномозговой жидкости недостаточны. 

Во время длительного лечения следует контролировать функцию печени и почек, а также проводить анализы крови.

Применение линкомицина может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибков. В случае возникновения суперинфекции следует применять соответствующие меры, показанные в соответствии с клинической ситуацией. Если в лечении Линкомицином нуждаются пациенты с уже имеющимися грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

Линкомицин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, обремененным бронхиальной астмой или выраженной аллергией.

Назначенные хирургические процедуры следует проводить совместно с антибиотикотерапией.

Показано, что линкомицин способен блокировать нервно-мышечную передачу импульсов, поэтому может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Таким образом, линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, которые принимают препараты этого класса.

Линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов с атопией.

Линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени, сопровождающимися тяжелыми нарушениями обмена веществ. Для таких пациентов следует изменять дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время лечения высокими дозами в таких пациентов необходимо контролировать уровень линкомицина в сыворотке крови, поскольку период полувыведения препарата в этих категорий пациентов может удлиняться в 2–3 раза.

Беременность

Адекватных и должным образом контролируемых исследований применения линкомицина беременным женщинам не проводили.

Линкоцин содержит консервант бензиловый спирт. Бензиловый спирт может проникать через плаценту (см. Раздел «Особенности применения»). Линкоцин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда лечение крайне необходимо.

Тератогенный эффект

В исследовании с участием 60 беременных женщин концентрация линкомицина в сыворотке пуповинной крови составляла примерно 25% от концентрации в сыворотке матери, что свидетельствует о том, что линкомицин проникает через плаценту; значительного накопления в околоплодных водах не наблюдается. Опыт применения лекарственного средства Линкоцин во время беременности (исследование с участием 345 рожениц) не продемонстрировал негативных последствий.

Во время исследований, в которых линкомицин вводили в рацион беременным крысам Sprague Dawley в период основного органогенеза в дозах до 5000 мг / кг (примерно в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека (МРДЛ) в пересчете на площадь поверхности тела), доказательств тератогенности НЕ было получено.

Нетератогенные эффекты

Исследования репродуктивности, проведенные на крысах, получавших линкомицин внутрь за 2 недели до спаривания, в течение всей беременности и лактации, не выявили неблагоприятных последствий для выживания потомства (до 2 поколений) от рождения до отъема при применении доз до 1000 мг / кг (в 1 2 раза больше МРДЛ в пересчете на площадь поверхности тела).

Кормление грудью

Сообщалось о наличии линкомицина в грудном молоке человека в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг / мл. В связи с возможным возникновением серьезных нежелательных реакций на Линкоцин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения в зависимости от важности применения препарата для матери.

Линкомицин не следует вводить в виде болюса неразбавленного препарата. Внутривенно препарат можно вводить исключительно путем инфузии продолжительностью не менее 1:00.

Если во время терапии развивается сильная диарея, применение этого антибактериального средства следует прекратить.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания.

Взрослые

А. Внутримышечное  введение

Тяжелые инфекции: 600 мг внутримышечно каждые 24 часа.

Более тяжелые формы инфекций: по 600 мг внутримышечно каждые 12 часов или чаще.

В. Внутривенное введение

Внутривенная доза определяется тяжестью инфекции.

Тяжелые инфекции: от 600 мг до 1 г каждые 8-12 часов.
При более тяжелых инфекциях эти дозы можно повысить.
При состояниях, угрожающих жизни, суточная доза для внутривенного введения может составлять до 8 г.

Дети в возрасте от 1 месяца

А. Внутримышечное введение

Тяжелые инфекции: 10 мг / кг в виде 1 инъекции каждые 24 часа.

Более тяжелые формы инфекций: 10 мг / кг каждые 12 часов или чаще.

В. Внутривенное введение

От 10 до 20 мг / кг / сут в зависимости от тяжести инфекции, можно вводить несколькими дозами, в соответствии с описанными правил разведения и скорости инфузии.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек. У пациентов с нарушениями функции печени или почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови, что является основанием для снижения частоты введения линкомицина таким пациентам. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 до 30% от дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек.

Инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком. Лечение должно продолжаться не менее 10 суток.

Разведение и скорость инфузии.

Доза для введения в форме инфузии рассчитывается следующим образом: 1 г линкомицина разводить не менее чем в 100 мл соответствующего раствора для разведения, при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 часа.

Указанные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется необходимостью, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу линкомицина, что составляет 8 ч

Примечание. Могут возникать тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и легочной систем, если этот препарат вводить в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях, и с большей скоростью.

Ниже представлены нежелательные реакции, возникающие в связи с применением линкомицина.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, рвота, глоссит, стоматит, боль в животе, дискомфорт в животе †, анальный зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (см. Раздел «Особенности применения»), сыпь, крапивница, зуд.

Инфекции и инвазии: вагинальные инфекции; псевдомембранозный колит колит, ассоциированный с Clostridium difficile (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (см. Раздел «Особенности применения»), ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы: желтуха, отклонения от нормы показателей функционального состояния печени, повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, протеинурия, азотемия.

Со стороны сердца: кардиореспираторная остановка (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Сосудистые расстройства: гипотензия (см. Раздел «Способ применения и дозы»), тромбофлебит †.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, сонливость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: стерильные абсцессы в месте инъекции ‡, уплотнение в месте инъекции ‡, боль в месте инъекции ‡, раздражение в месте инъекции ‡.

† Явление отмечалось при внутривенном введении.

‡ Отмечались при внутримышечном введении.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.