Клофелин IC таблетки по 0,15 мг, 50 шт.

действующее вещество: клонидина гидрохлорид;

1 таблетка содержит гидрохлорида клонидина 0,15 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки – риска для разделения.

Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с центральным механизмом деяния. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Клонидин.

Код АТХ С02А С01.

Клонидина гидрохлорид является производным имидазолина, который как α2-адреномиметик центрального действия прежде всего стимулирует постсинаптические α2-адренорецепторы, расположенные в центральной нервной системе. Это приводит к понижению тонуса симпатического отдела нервной системы. При этом отмечается понижение концентрации норадреналина в плазме крови. Клонидин не влияет на синтез катехоламинов, но тормозит высвобождение норадреналина из нервных окончаний по механизму отрицательной обратной связи при стимуляции α2-адренорецепторов. Кроме центрального действия, клонидин может действовать как агонист периферических постсинаптических α1-адренорецепторов сосудов, что в отдельных случаях применение клонидина проявляется незначительным повышением уровня артериального давления в начале лечения. Однако, поскольку центральный эффект гораздо более выражен, чем периферический, он маскирует периферические вазоконстрикторные эффекты клонидина при длительном лечении. Клонидин усиливает рефлексы, которые снижают частоту сердечных сокращений. Возбуждение тормозных нейронов приводит к торможению вазомоторного центра и постепенному снижению тонуса периферической части симпатического отдела нервной системы. Необходимым условием для этого являются интактные эфферентные симпатичные пути. Вследствие такого действия снижается уровень АД и периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается частота сердечных сокращений и объем сердечного выброса.

После приема клонидина внутрь антигипертензивный эффект развивается примерно через 30-60 минут.

Сопротивление почечных сосудов снижается, скорость клубочковой фильтрации остается неизменной, несмотря на понижение давления.

Церебральное кровообращение влияние почти не испытывает.

Длительное лечение клонидином приводит к снижению терапевтического ответа на применяемые вазоактивные вещества.

Клонидин снижает внутриглазное давление, оказывает седативное и анальгезирующее действие, уменьшает проявление опиоидной и алкогольной абстиненции, чувство необоснованного страха.

Эффективность клонидина в лечении артериальной гипертензии исследовали в 5 клинических испытаниях с участием детей. Полученные данные подтвердили, что клонидин оказывает антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД. Однако из-за ограниченного количества данных и методологических недостатков сделать окончательный вывод о применении клонидина детям с артериальной гипертензией невозможно.

Эффективность клонидина также изучалась в нескольких клинических исследованиях с участием детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), синдромом Туретта и заиканием. Эффективность применения клонидина в лечении этих заболеваний/расстройств не была продемонстрирована.

Также было проведено 2 небольших исследования эффективности клонидина в лечении мигрени у детей, ни в одном из которых не было показано эффективности применения клонидина.

Наиболее распространенными нежелательными эффектами в исследованиях с участием детей были сонливость, сухость во рту, головная боль, головокружение и бессонница. Эти нежелательные эффекты могут оказать значительное влияние на повседневное поведение детей.

Безопасность и эффективность применения клонидина детям не установлены (см. раздел «Дети»).

Абсорбция и распределение

Фармакокинетические параметры клонидина изменяются пропорционально дозе в диапазоне 0,075-0,3 мг; линейность фармакокинетики клонидина в дозах за пределами этого диапазона в полном объеме не продемонстрирована. При применении внутрь клонидин хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается незначительному пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь достигается через 1-3 часа. Связь с белками плазмы крови составляет 30-40%.

Клонидин быстро и экстенсивно распределяется в тканях, пересекает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Клонидин проникает в грудное молоко человека. Однако нет достаточной информации о влиянии на новорожденных.

Метаболизм и элиминация

Период полувыведения составляет от 5 до 25,5 часов, при тяжелом нарушении функции почек может достигать 41 часа. Приблизительно 70% введенной дозы элиминируется с мочой, главным образом в виде неизмененного клонидина (40-60% введенной дозы). Приблизительно 20% введенной дозы выводится с калом. Главный метаболит – п-гидроксиклонидин – фармакологически неактивен. Фармакокинетические параметры клонидина не влияют на прием пищи или расовую принадлежность. Антигипертензивный эффект достигается при концентрации клонидина в плазме крови от 0,2 до 2,0 нг/мл у пациентов с нормальной функцией почек. Антигипертензивный эффект ослабляется или снижается при концентрации в плазме крови более 2,0 нг/мл.

Артериальная гипертензия (эссенциальная или вторичная) в составе комплексного лечения (за исключением артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой).

Антигипертензивный эффект клонидина может быть усилен при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами, такими как диуретики, вазодилататоры, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), однако, влияние α1-адр. При одновременном применении с атенололом, пропранололом развивается аддитивный антигипертензивный эффект, седативное действие и сухость во рту.

Антигипертензивный эффект клонидина усиливают антигистаминные средства.

Лекарственные средства, которые повышают АД или вызывают задержку натрия (Na+) и воды, такие как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), могут снижать антигипертензивный эффект клонидина.

Лекарственные средства с α2-адреноблокирующими свойствами, такие как миртазапин, фентоламин, толазолин могут дозозависимо нивелировать эффекты клонидина, которые опосредованы α2-адренорецепторами.

При сопутствующем применении трициклических антидепрессантов или нейролептиков с α-адреноблокирующими свойствами возможно ослабление или нивелирование антигипертензивного эффекта клонидина и возникновение или усиление нарушений ортостатических реакций АД.

Антигипертензивный эффект клонидина ослабляют кортикостероиды, эстрогены, анорексигенные (кроме фенфлурамина) и симпатомиметические средства.

При совместном применении со снотворными седативными лекарственными средствами алкоголем возможно усиление эффектов или непредсказуемые изменения эффектов этих лекарственных средств или алкоголя.

Сопутствующее применение лекарственных средств с отрицательным хронотропным или дромотропным эффектом, таких как b-адреноблокаторы, сердечные гликозиды или блокаторы медленных кальциевых каналов, может вызвать или усилить замедление частоты сердечных сокращений (брадикардия), привести к замедлению проведения нервных импульсов ведущей системой. . Сообщалось о случаях тяжелой брадикардии при одновременном применении клонидина и дилтиазема, что привело к госпитализации и применению кардиостимуляции.

Не исключено, что сопутствующее применение b-адреноблокаторов может спровоцировать или усугубить периферические сосудистые нарушения. При одновременном применении с b-адреноблокаторами повышается риск развития синдрома отмены.

По результатам наблюдений пациентов в состоянии алкогольного делирия было сделано предположение, что высокие дозы клонидина при введении внутривенно могут усиливать аритмогенный эффект (пролонгация интервала QT, фибрилляция желудочков) высоких внутривенных доз галоперидола. Причинно-следственная связь и клиническая значимость для антигипертензивного лечения не установлены.

Дети

Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, включая случаи с летальным исходом, при нерегламентированном применении клонидина с метилфенидатом детям с СДВГ.

Сообщалось о случаях острого делирия при одновременном применении флуфеназина и клонидина. Симптомы исчезали при отмене клонидина и восстанавливались при возобновлении его применения.

Клонидин может снижать эффективность леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона.

Клонидин может увеличивать концентрацию циклоспорина; концентрацию глюкозы в крови путем снижения секреции инсулина, необходимо учитывать при одновременном применении с инсулином.

Гормональные контрацептивы при приеме внутрь могут усиливать седативный эффект клонидина.

При назначении лекарственного средства необходимо осуществлять тщательный контроль состояния пациентов с:

• ишемической болезнью сердца, особенно в течение первого месяца после инфаркта;
• тяжелой сердечной недостаточностью (функциональный класс IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности, NYHA);
• цереброваскулярной или коронарной недостаточностью;
• хроническим прогрессирующим окклюзионным поражением артериального русла, синдромом Рейно, облитерирующим тромбангиитом;
• прогрессирующей почечной недостаточностью;
• запором;
• полиневропатией.

Клонидин следует с осторожностью применять пациентам с брадиаритмией легкой или умеренной степени, такой как синусовая брадикардия.

Во время терапии клонидином следует избегать снижения частоты сердечных сокращений ниже 56 ударов в минуту.

Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под наблюдением во время длительной терапии клонидином, поскольку сообщали о новых эпизодах депрессии в ходе лечения таких пациентов пероральными препаратами клонидина.

Следует с осторожностью назначать Клофелин ИС пациентам с сахарным диабетом, поскольку клонидин может уменьшать секрецию инсулина и маскировать симптомы гипогликемии.

Клонидин неэффективен в лечении артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой.

Прием клонидина может привести к возникновению острого приступа порфирии и считается опасным для пациентов с порфирией.

Клонидин следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста.

Клонидин и его метаболиты в основном элиминируются с мочой. Дозу клонидина следует корректировать с учетом степени тяжести нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивную терапию, демонстрирующую высокую вариабельность у пациентов с почечной недостаточностью (см. Способ применения и дозы); необходим тщательный контроль состояния пациентов этой группы. Поскольку во время рутинного гемодиализа выводится незначительное количество клонидина, нет необходимости в дополнительном приеме клонидина после гемодиализа.

После внезапной отмены терапии клонидином, особенно после длительного периода применения и приема высоких доз, наблюдали острый синдром отмены, клиническими проявлениями которого является тяжелое, потенциально опасное для жизни повышение уровня артериального давления и пальпитация, аритмия, состояние беспокойства, нервозность, ажитация, тремор головные боли и/или тошнота. Чрезмерное повышение уровня АД, вызванное отменой клонидина (рикошетная артериальная гипертензия), можно купировать внутривенным введением фентоламина или толазолина.

Для предупреждения синдрома отмены клонидин не следует назначать пациентам, у которых нет условий для его регулярного приема.

Отмену клонидина следует проводить только постепенно, в течение 1-2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Синдром отмены может развиться через 18–72 ч после приема последней дозы клонидина. В случае развития синдрома отмены следует как можно скорее восстановить прием клонидина и в дальнейшем его отменять постепенно, заменяя другими антигипертензивными средствами. Сообщалось о случаях гипертонической энцефалопатии, нарушениях мозгового кровообращения и о летальном исходе после внезапной отмены клонидина. Достоверность такой реакции на прекращение терапии клонидином возрастает при применении высоких доз или при продолжении сопутствующей терапии b-адреноблокаторами, поэтому в подобных случаях рекомендуется особая осторожность.

Если в случае комбинированного лечения клонидином и b-адреноблокаторами необходимо прекратить терапию, то b-адреноблокатор следует отменить раньше, чтобы предотвратить симпатическую гиперактивность, а затем следует постепенно отменить клонидин, особенно если его применяли в больших дозах. Прием клонидина следует прекратить не ранее чем через несколько дней после отмены b-адреноблокатора.

Пациентов следует проинформировать о том, что нельзя прекращать терапию клонидином без консультации с лечащим врачом!

Применение клонидина может привести к уменьшению и угнетению слюноотделения, что способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта.

Пациентам, которые носят контактные линзы, следует проинформировать, что при лечении клонидином изредка возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Пациентам следует предупредить, что седативный эффект клонидина усиливается при одновременном применении барбитуратов или других седативных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время лечения клонидином запрещается употреблять алкогольные напитки.

Возможно транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона.

Возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

При лечении клонидином рекомендуется регулярно контролировать уровень АД. Следует осторожничать при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении, в жаркую погоду из-за риска нарушений ортостатических реакций артериального давления.

Непереносимость лактозы

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Дети

Эффективность и безопасность применения клонидина детям не должным образом доказаны в ходе рандомизированных контролируемых исследований, поэтому клонидин не рекомендуется назначать пациентам этой возрастной группы.

Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, включая случаи с летальным исходом, при нерегламентированном применении клонидина с метилфенидатом детям с СДВГ. Поэтому не рекомендуется использовать клонидин в этой комбинации.

Исследование влияния клонидина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако пациентам следует проинформировать, что во время лечения клонидином могут возникнуть такие нежелательные реакции, как головокружение, седация и нарушение аккомодации. Поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами или работе без надежной опоры для рук и ног. При возникновении таких нежелательных реакций пациентам необходимо избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами, работа с механизмами или работа без надежной опоры.

Период беременности

Недостаточно данных по применению клонидина беременным женщинам. Лекарственное средство Клофелин ИС можно применять в период беременности только по строгим медицинским показаниям, когда ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода. Необходимо тщательный контроль состояния матери и ребенка.

Клонидин пересекает плацентарный барьер. У плода может снижаться частота сердечных сокращений. В редких случаях у новорожденных сразу после рождения наблюдали транзиторное повышение уровня АД.

Недостаточно данных о долгосрочных последствиях пренатального воздействия клонидина. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности клонидина.

Период кормления грудью

Клонидин проникает в грудное молоко человека. Недостаточно данных о влиянии клонидина на новорожденных.

Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Фертильность

Клинические исследования относительно влияния клонидина на фертильность человека не проводили.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных токсических эффектов на фертильность.

Лекарственное средство применять внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Дозы лекарства врач назначает индивидуально для каждого пациента. Терапию необходимо начинать с низких доз. Лекарственное средство следует применять в назначенных дозах с регулярным контролем уровня АД.

Продолжительность терапии врач определяет индивидуально в зависимости от течения болезни, достигнутого клинического эффекта и переносимости лекарственного средства.

Взрослые

При легких или средней тяжести формах АГ начальная суточная доза обычно составляет 0,05-0,1 мг 3 раза в сутки (для таблеток дозировкой 0,1 мг) или 0,075-0,15 мг 2 раза в сутки (для таблеток дозировкой 0 ,15 мг и 0,3 мг). Необходимое увеличение дозы следует проводить постепенно с интервалом в 2-4 нед. Суточная доза обычно составляет от 0,15 мг до 0,6 мг. При необходимости дозу можно постепенно повысить до максимальной дозы – 0,3 мг 3 раза в день. Не следует превышать суточную дозу 0,9 мг.

При тяжелых формах артериальной гипертензии в исключительных случаях могут потребоваться высокие дозы – 1,2–1,8 мг или более.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует начинать лечение с самой низкой дозы. Нет подробной информации о применении клонидина пациентам этой популяции. В клинических исследованиях с участием пациентов пожилого возраста не было зарегистрировано нежелательных реакций, специфичных для пациентов этой возрастной группы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение клонидина пациентам с почечной недостаточностью требует особой осторожности и контроля уровня АД с высокой периодичностью.

Дозы клонидина следует устанавливать с учетом степени тяжести нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивное лечение, которое может демонстрировать высокую вариабельность у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Для пациентов с преддиализной почечной недостаточностью суточная доза лекарственного средства обычно составляет 0,3 мг.

Пациентам, находящимся на диализе, не требуется дополнительный прием лекарственного средства, поскольку во время гемодиализа выводится незначительное количество клонидина (см. раздел «Особенности применения»).

Клонидин можно включать в применяемую схему антигипертензивного лечения, если не был достигнут контроль уровня АД. Включение клонидина в основную схему лечения артериальной гипертензии позволяет снизить дозы применяемых антигипертензивных лекарственных средств и, как следствие, улучшить их переносимость. При введении в курс лечения клонидина следует постепенно снижать дозы антигипертензивных лекарственных средств основной терапии.

Пациентам, подвергающимся анестезии, следует продолжать применять клонидин внутрь или внутривенно (в соответствии с индивидуальными обстоятельствами) до, во время и после проведения анестезии.

Антигипертензивный эффект лекарственного средства Клофелин ИС можно поддержать немедикаментозно путем ограничения употребления соли и уменьшения массы тела при ее избытке.

В случае необходимости прекращения терапии дозу клонидина следует уменьшать постепенно в течение 1-2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами.

Внезапная отмена терапии клонидином, особенно после длительного периода применения и приема высоких доз, может привести к острому синдрому отмены, клиническими проявлениями которого является тяжелое, потенциально опасное для жизни повышение уровня артериального давления и пальпитация (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции» »).

Если в случае комбинированного лечения с β-адреноблокаторами необходимо прекратить антигипертензивную терапию во избежание нежелательных эффектов, угрожающих жизни (симпатическая гиперактивность), нужно сначала медленно, постепенно уменьшая дозу, отменить β-адреноблокатор, а затем следует прекратить применять клонидин, постепенно в течение нескольких последующих дней (см. раздел «Особенности применения»).

Клонидин неэффективен в лечении артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой.

Недостаточно научных данных по применению клонидина детям до 18 лет. Поэтому применение лекарственного средства в педиатрической популяции не рекомендуется.

Симптомы

Симптомы интоксикации связаны с генерализованным угнетением симпатического отдела нервной системы. Симптомами передозировки клонидина могут быть головная боль, состояние беспокойства, нервозность, тремор, головокружение, вестибулярные нарушения, седативный эффект вплоть до сонливости, сонливость и нарушение сознания вплоть до комы, снижение или отсутствие рефлексов, миоз, тошнота, рвота, сухость в рот. ), гипотония, респираторная депрессия с короткими фазами апноэ, нарушение ортостатических реакций артериального давления, резкое снижение уровня артериального давления, брадикардия, расширение комплекса QRS, замедление атриовентрикулярной проводимости и синдром ранней реполяризации, сердечная аритмия, атриов , выраженная вялость Редко и после приема высоких доз возможно появление парадоксальной артериальной гипертензии, вызванной стимуляцией периферических α1-адренорецепторов. Может наблюдаться транзиторная гипертензия при превышении общей дозы клонидина 10 мг.

Лечение: меры по быстрому выведению клонидина из организма (стимуляция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля); предоставление пациенту положения лежа; мониторинг жизненно важных функций (при необходимости - искусственное дыхание, внешний кардиостимулятор, внутривенное введение симпатомиметиков и/или плазмозаменяющих растворов); при брадикардии – подкожное или внутривенное введение атропина под контролем электрокардиографии (ЭКГ); при артериальной гипотензии – внутривенное введение физиологического раствора и/или инотропных симпатомиметических лекарственных средств; при брадикардии и артериальной гипотензии – введение дофамина под контролем ЭКГ.

Антидот. Специфического антидота при передозировке клонидина нет. Применение α-адреноблокаторов (толазолин, фентоламин) как специфического антидота считается спорным, но к ухудшению состояния пациента это не приведет.

При индуцированной респираторной депрессии клонидином может быть эффективным применение налоксона в составе комплексной терапии.

Гемодиализ возможен, но его эффективность ограничена, поскольку клонидин подвергается диализу в незначительной степени.

Проводить стимуляцию диуреза не рекомендуется из-за риска усиления артериальной гипотензии.

Для коррекции тяжелой персистирующей артериальной гипертензии может потребоваться применение α-адреноблокаторов.

Большинство нежелательных реакций слабо выражено, обычно их клинические проявления уменьшаются в течение лечения.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов и частоте. По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1 /10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Психические расстройства: часто депрессия, расстройства сна; нечасто – бредовое восприятие, галлюцинации, кошмарные сновидения; частота неизвестна – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, седация; часто – головная боль, нечасто – парестезия.

Со стороны органа зрения: редко – уменьшение продукции слезной жидкости; частота неизвестна – нарушение аккомодации.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – нарушение мочеиспускания, уменьшение образования мочи (из-за снижения почечной перфузии).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция; редко – гинекомастия; частота неизвестна – снижение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – синусовая брадикардия, синдром Рейно; редко – атриовентрикулярная блокада; частота неизвестна – брадиаритмия, обострение существующей сердечной недостаточности; повышение уровня АД в начале лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – запор, тошнота, рвота, боль в области слюнных желез; редко – псевдообструкция толстой кишки.

Со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – сухость слизистой носа.

Нарушения общего характера: часто – повышенная утомляемость; нечасто – общее недомогание.

Результаты исследований: редко – повышение уровня глюкозы в крови, частота неизвестна – отклонение от нормы значений показателей функции печени, ложноположительный результат пробы Кумбса, снижение массы тела.

Сообщалось о задержке жидкости в организме в начале лечения пероральными препаратами клонидина. Это явление обычно транзиторное и подвергается корректировке за счет включения диуретиков в схему лечения.

Сообщалось о двух случаях гепатита.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в пачке.

По рецепту.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.