Иммард таблетки по 200 мг, 30 шт.

действующее вещество: hydroxychloroquine;

1 таблетка содержит сульфата гидроксихлорохина 200 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, кремния диоксид коллоидный безводный, полисорбат 80, тальк, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Антипаразитарные лекарственные средства. Антималярийные средства. Аминохинолон. Гидроксихлорохин.

Код АТХ Р01В А02.

Антималярийные препараты, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, обладают рядом фармакологических свойств, чем обуславливают их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов остается неизвестной. Эти эффекты включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром-С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз), связывание с ДНК, стабилизацию лизосомальных мембран, ингибирование выработки простагландина, ингибирование и полиморфноядерных клеток, возможно влияние на продуцирование моноцитами интерлейкина-1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

После перорального приема пиковые концентрации в крови достигаются через 4 часа.

Абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 79%.

Распределение

Гидроксихлорохин имеет большой объем распределения из-за большого накопления в тканях (5500 л в крови, 44000 л в плазме) и демонстрирует накопление в клетках крови с соотношением содержания в цельной крови и плазме 7,2. Приблизительно 50% гидроксихлорохина связано с белками плазмы.

Метаболизм

Гидроксихлорохин в основном метаболизируется к N-десетилгидроксихлорохину и двум другим метаболитам, совместным с хлорохином, десятилхлорохином и бидесетилхлорохином. На основе данных хлорохина можно экстраполировать, что гидроксихлорохин может метаболизироваться in vitro теми же CYP, что и хлорохин, то есть CYP2C8 и CYP3A, и в меньшей степени - CYP2D6.

Элиминация

Гидроксихлорохин имеет многоэтапный профиль элиминации с длительным конечным периодом полувыведения составляет от 30 до 60 дней. Приблизительно 20-25% дозы гидроксихлорохина выводится с мочой в виде неизмененного препарата.

Взрослые

Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения течения которых является действие солнечного света.

Педиатрическая популяция

Лечение ювенильного идиопатического артрита (в комбинации с другими лекарственными средствами), дискоидной и системной красной волчанки.

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT/потенциалом вызывать сердечную аритмию: Гидроксихлорохин необходимо применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT, такими как противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты. в связи с повышением риска развития желудочковой аритмии (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Галофантрин не следует назначать вместе с гидроксихлорохином.

Поскольку гидроксихлорохин может усилить эффект гипогликемического лечения, может потребоваться снижение дозы инсулина или антидиабетических средств.

Одновременное применение гидроксихлорохина и антималярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении вместе с гидроксихлорохином.

При возможности следует избегать одновременного применения препарата с лекарственными средствами, обладающими окулотоксическим или гемотоксическим потенциалом.

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности -галактозидазы при одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы.

Гидроксихлорохина сульфат также может вступать в некоторые взаимодействия, известные для хлорохина, даже если конкретных сообщений об этом не поступало. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирование его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови; антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидноклеточной антирабической вакциной.

Воздействие других лекарственных средств на гидроксихлорохин

Антацидные средства

Одновременное применение с магнийсодержащими антацидными средствами или каолином может приводить к снижению абсорбции хлорохина. Поэтому, по данным экстраполяции, гидроксихлорохин следует вводить как минимум за 2 часа, отдельно от антацидных средств или каолина.

Ингибиторы или индукторы CYP

Одновременное применение циметидина, умеренного ингибитора CYP2C8 и CYP3A4, привело к увеличению влияния хлорохина вдвое. Экстраполируя эти данные ввиду сходства структуры и фармакокинетических параметров в гидроксихлорохин и хлорохин, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, мониторинг побочных эффектов) при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4 (таких как гемфиброзил, клопидогрел, ритонавир, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок).

Сообщалось о недостаточной эффективности гидроксихлорохина при одновременном применении с рифампицином, сильным индуктором CYP2C8 и CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, мониторинг эффективности) при одновременном применении с сильными индукторами CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал).

Воздействие гидроксихлорохина на другие лекарственные средства

Субстраты P-гликопротеина

Потенциал гидроксихлорохина ингибировать субстраты P-гликопротеина не оценивали. Наблюдения in vitro показывают, что все остальные испытанные аминохинолины ингибируют P-гликопротеин. Следовательно, существует вероятность увеличения концентрации субстратов P-гликопротеина при одновременном применении с гидроксихлорохином.

Сообщалось о повышении уровней циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

При одновременном применении дигоксина и гидроксихлорохина сообщали о повышенном уровне дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, мониторинг побочных эффектов или концентрации в плазме крови, если это уместно) при одновременном применении с субстратами P-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном (дигоксин, циклоспорин, дабигатран).

В исследовании лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантела. Пока неизвестно, будет ли подобный эффект наблюдаться при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Экстраполируя эти данные с учетом сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

Ретинопатия.

Перед началом курса лечения препаратом Иммард всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить как минимум каждые 12 месяцев.

Токсические реакции со стороны сетчатки глаз преимущественно дозозависимы. Риск поражения сетчатки низкий при применении суточных доз до 6,5 мг/кг массы тела. Превышение рекомендуемой суточной дозы повышает риск возникновения токсических реакций со стороны сетчатки.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследование центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

• суточная доза превышает 6,5 мг на 1 кг идеальной (не увеличенной) массы тела; использование показателя фактической массы тела при расчете дозы препарата для пациентов с ожирением может привести к передозировке;
• почечная недостаточность;
• острота зрения ниже 6/8;
• возраст более 65 лет;
• кумулятивная доза более 200 г.

Лечение Иммардом следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации (см. также раздел «Побочные реакции»). Необходимо продолжать наблюдение за состоянием таких больных, поскольку изменения со стороны сетчатки и нарушения зрения могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. также раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуется применять гидроксихлорохин одновременно с лекарственными средствами с известной способностью вызывать токсические реакции со стороны сетчатки, такими как тамоксифен.

Удлинение интервала QT. Гидроксихлорохин обладает потенциалом продлевать интервал QTc у пациентов со специфическими факторами риска. Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным или задокументированным удлинением интервала QT и/или известными факторами риска удлинения интервала QT, например:

• заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);
• проаритмические состояния, например брадикардия (< 50 уд/мин);
• наличие в анамнезе желудочковых нарушений ритма;
• некорректированная гипокалиемия и/или гипомагниемия;
• при одновременном применении с удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий.

Выраженность удлинения интервала QT может увеличиваться при увеличении концентраций препарата. В этой связи не следует превышать рекомендованную дозу (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Хронические проявления токсичности со стороны сердца. Сообщалось о случаях кардиомиопатии, которая приводила к развитию сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение Иммардом (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Потому рекомендуется клинический мониторинг для выявления признаков и симптомов кардиомиопатии. В случае развития кардиомиопатии применение Иммарда следует прекратить. При диагностике нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос хронической токсичности препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

С осторожностью следует применять препарат пациентам, принимающим лекарства, которые могут вызвать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи.

Препарат следует также с осторожностью применять:

• пациентам с заболеванием печени или почек, а также пациентам, принимающим лекарства, которые могут отрицательно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу препарата соответствующим образом;
• пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Другой мониторинг при продолжительном лечении препаратом.

У пациентов, принимающих препарат длительное время, необходимо периодически проводить развернутый общий анализ крови. При выявлении патологических изменений применение Иммарда следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

У всех пациентов, принимающих препарат длительное время, необходимо периодически проводить оценку функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить (см. «Побочные реакции»).

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинину, имеющих дефицит глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирией, поскольку течение этих заболеваний под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также больным псориазом, поскольку возрастает кожных реакций.

В очень редких случаях у пациентов, получавших гидроксихлорохин, наблюдалось суицидальное поведение.

Пациентам с такими редкими врожденными состояниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Дети раннего возраста особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Иммард необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Гипогликемия. Было показано, что гидроксихлорохин может вызвать тяжелую гипогликемию, в том числе с потерей сознания, что может быть опасно для жизни, у пациентов, принимающих или не принимающих противодиабетические лекарственные средства. Пациентам, получающим лечение гидроксихлорохином, следует предупредить о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов с клиническими симптомами, которые могут свидетельствовать о гипогликемии, во время лечения гидроксихлорохином следует контролировать уровень глюкозы в крови и в случае необходимости лечение должно быть пересмотрено.

При применении препарата Иммард могут возникать экстрапирамидные расстройства (см. «Побочные реакции»).

Потенциальный канцерогенный риск. Экспериментальные данные указывают на наличие потенциального риска индуцирования генных мутаций. Данные исследований канцерогенности на животных доступны только в одном биологическом виде животных, у которых применяли исходное соединение хлорохин, и полученные результаты были отрицательными. У людей получено недостаточно данных для того, чтобы можно было исключить увеличение риска онкологических заболеваний у пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени.

Поскольку вскоре после начала лечения возможно возникновение расстройств зрения из-за нарушения аккомодации, которые могут вызвать нечеткость зрения, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, оно проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Беременность. Для гидроксихлорохина существуют только ограниченные данные доклинических исследований. В исследованиях на животных для хлорохина (вещества, родственного гидроксихлорохину) была обнаружена его токсичность для репродуктивной функции после применения в материнском организме в высоких дозах. Данные доклинических исследований хлорохина указывают на потенциальный риск генотоксичности в некоторых тест-системах.

Для гидроксихлорохина при его применении для длительной терапии аутоиммунных заболеваний в высоких дозах: обсервационные исследования и метаанализ, включивший данные проспективных исследований с длительным применением препарата в высоких дозах, не выявили статистически значимого повышения риска врожденных пороков развития или неблагоприятных клинических.

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызвать поражение центральной нервной системы, в том числе ототоксичность (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки. Эти эффекты не подтверждены в более масштабных серийных/обсервационных исследованиях. Обсервационные исследования и метаанализ, включивший данные проспективных исследований с длительным применением препарата в высоких дозах, не выявили статистически значимого повышения риска врожденных пороков развития или неблагоприятных клинических последствий беременности.

В связи с этим необходимо избегать применения сульфата гидроксихлорохина в период беременности, за исключением случаев, когда, по мнению врача, индивидуальная потенциальная польза такого лечения преобладает потенциальные риски.

Кормление грудью. Гидроксихлорохин экскретируется в грудное молоко (в количестве менее 2% от дозы, применяемой для матери, после поправки на массу тела). Следует тщательно учесть необходимость длительного применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, учитывая медленную скорость выведения препарата из организма и потенциал его кумуляции в токсических количествах в организме грудного ребенка. Известно, что младенцы чрезвычайно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

В настоящее время доступны очень ограниченные данные по безопасности длительного применения гидроксихлорохина для грудных детей, которых кормят грудным молоком; при назначении препарата врач должен оценивать потенциальные риски и пользу его применения в период кормления грудью, учитывая показания к такому лечению и его продолжительность.

Фертильность. Данные о влиянии гидроксихлорохина сульфата на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных хлорохин (вещество, родственное гидроксихлорохину) демонстрировал нежелательные эффекты относительно фертильности у самцов.

Иммард предназначен для перорального применения. Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.

Эффект гидроксихлорохина кумулятивный, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние пациента не улучшается в течение 6 месяцев, препарат следует отменить.

При заболеваниях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение следует проводить только в периоды максимальной инсоляции.

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Необходимо применять минимальную дозу. Эта доза не должна превышать 6,5 мг/кг/сутки (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) и составлять или 200 мг или 400 мг/сут.

Дети. Необходимо применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг/кг/сут в расчете на идеальную массу тела. В этой связи таблетки по 200 мг не пригодны для применения детям с идеальной массой тела менее 31 кг.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг на 1 кг идеальной массы тела в сутки. В этой связи таблетки по 200 мг не пригодны для применения детям с идеальной массой тела менее 31 кг.

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна для младенцев, поскольку прием даже 1–2 г может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушение ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию torsade de pointes, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудка. , атриовентрикулярную блокаду, за которой внезапно следует иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть вскоре после передозировки, поэтому необходима неотложная медицинская помощь. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в дозе, не менее чем в 5 раз превышающий принятую дозу препарата, может замедлить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

При передозировке следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принять меры по поддержанию дыхания и провести противошоковую терапию.

Использованы следующие критерии частоты, одобренные Советом международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить из доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: угнетение функции красного костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Метаболические и алиментарные нарушения

Часто отсутствие аппетита.

Частота неизвестна: гипогликемия.

Гидроксихлорохин может обострять течение порфирии.

Со стороны психики

Часто: аффективная лабильность.

Нечасто: нервозность.

Частота неизвестна: психоз, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы

Часто: головные боли.

Нечасто: головокружение.

Частота неизвестна: при применении этого класса лекарственных средств сообщалось о возникновении судорог.

Экстрапирамидальные расстройства, такие как дистония, дискинезия, тремор (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Часто: нечеткость зрения вследствие нарушения аккомодации, что является зависимым и обратимым явлением.

Нечасто может возникать ретинопатия с изменениями пигментации и появлением дефектов поля зрения. На ранней стадии после прекращения лечения препаратом Иммард ретинопатия обратима. Если лечение вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата.

У пациентов с ретинопатией вначале может отмечаться бессимптомное течение или могут наблюдаться парацентральные или перицентральные кольцевидные скотомы, височные скотомы или нарушение цветового восприятия.

Были сообщения об изменениях со стороны роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть транзиторными и исчезают после прекращения лечения.

Частота неизвестна: сообщали о случаях развития макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: вертиго, чувство шума в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: удлинение интервала QT у пациентов со специфическими факторами риска, что может приводить к аритмии (torsade de pointes, желудочковая тахикардия); кардиомиопатия, которая может приводить к развитию сердечной недостаточности, в некоторых случаях – с летальным исходом (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

При диагностике нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопросы хронической токсичности препарата. Отмена препарата может привести к исчезновению этих нарушений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто боль в животе, тошнота.

Часто: диарея, рвота.

Эти симптомы обычно исчезают сразу после снижения дозы или после прекращения лечения препаратом.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто отклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб.

Частота неизвестна: фульминантная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь на коже, зуд.

Нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых, обесцвечивание волос, алопеция.

Эти явления, как правило, быстро проходят после прекращения лечения препаратом.

Частота неизвестна: буллезная сыпь, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), фоточувствительность, эксфолиативный дерматоз, острый генерал.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез нужно отдифференцировать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызывать и приступы псориаза. Это может быть связано с повышением температуры тела и гиперлейкоцитозом. После прекращения применения препарата, как правило, прогноз благоприятный.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: сенсорно-моторные расстройства.

Частота неизвестна: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, что приводит к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц.

Миопатия может быть обратной после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Снижение сухожильных рефлексов и аномальная нервная проводимость.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом городе при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Ипка Лабораториз Лимитед.

Плот № 255/1, виладж – Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 Сильвасса, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.