Ципрофлоксацин Евро таблетки по 500 мг, 10 шт.

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка по 500 мг содержит 594 мг гидрохлорида ципрофлоксацина, что соответствует 500 мг ципрофлоксацина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмалгликолят натрия (тип А), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, Опадри белый 33G28707.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с штрихом с одной стороны, от белого до желтовато-белого цвета.

Антибактериальные средства для системного использования. Группа фторхинолонов. Код ATX J01M A02.

Механизм деяния.

Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и значение площади под кривой (AUC) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут привести, скорее, к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (присуще Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эфлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосредственной резистентности, кодируемой qnr-геном антибиотикорезистентности.

Диапазон антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние – от резистентных штаммов.



1 Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина касаются терапии с применением высоких доз.

* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, где проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro такие роды и виды бактерий (применительно к виду Streptococcus см. раздел «Особенности применения

Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов

Грамположительные аэробные микроорганизмы

Bacillus anthracis (1) 
 
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы

Aeromonas spp. 

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp.*

Shigella spp.*

Vibrio spp.

Yersinia pestis
 
Анаэробные микроорганизмы

Mobiluncus
 
Інші мікроорганізми

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)
 
Виды, у которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp.* (2)
 
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia+*

Campylobacter spp.+*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*
 
Анаэробные микроорганизмы

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes
 
Микроорганизмы, первоначально резистентные к ципрофлоксацину
 
Аэробные грамположительные микроорганизмы

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes
 
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Stenotrophomonas maltophilia
 
Анаэробные микроорганизмы

За винятком зазначених вище
 
Другие микроорганизмы

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* Клиническая эффективность продемонстрирована в отношении чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям.

+ Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС.

($) Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

(1) Исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью в два месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг дважды в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться в национальные и/или международные протоколы лечения сибирской язвы.

(2) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20–50 % и обычно высок у госпитальных изолятов.

Доклинические данные по безопасности

Согласно доклиническим данным, не выявлено особой опасности для людей на основе общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Как и многие другие хинолоны, ципрофлоксацин является фототоксичным у животных при клинически значимых уровнях экспозиции. Данные фотомутагенности/фотоканцерогенности указывают на слабый фотомутагенный или фотоонкогенный эффект ципрофлоксацина in vitro и опыты на животных. Этот эффект можно сравнить с эффектом других ингибиторов гиразы.

Исследование действия на суставы

Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызвать повреждение в крупных опорных суставах молодых животных.

Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; Степень повреждения можно снизить путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили никаких признаков повреждения хряща. В ходе исследования у молодых собак породы бигль применение ципрофлоксацина в терапевтических дозах приводило к изменениям в суставах после двух недель лечения, которые оставались и после пяти месяцев.

Абсорбция

После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 часа.

Однократные дозы 100–750 мг приводили к максимальным дозозависимым сывороточным концентрациям (Cmax) между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально дозам до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80%. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой «концентрация/время» (AUC), эквивалентной после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20–30%), он находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочевыводящего тракта, половых органах (моча, простата, эндометрий).

Метаболизм.

Были зафиксированы невысокие концентрации четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формалципрофлоксацина (M4). Метаболиты демонстрируют антимикробную активность in vitro, но в меньшей степени, чем первоначальное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин представляет собой умеренный ингибитор изоферментов CYP 450 1A2.

Вывод.

Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови лиц с нормальной почечной функцией – около 4–7 часов.

Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1% дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях находится в желчи.

Дети.

Фармакокинетические данные относительно детей ограничены. Изучение применения ципрофлоксацина детям не продемонстрировало возрастную зависимость Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг трижды в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом до 1 года показатель Cmax составил 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг/ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг/ч/л) и 16,5 мг∗год/л (диапазон 11,0–23,8 мг∗год/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно группе пациентов и фармакокинетическому анализу педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения – от 50 до 80%.

Препарат показан для лечения инфекций ниже (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учесть официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

• • обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит*;
  • бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;
  • негоспитальная пневмония.

• Хронический гнойный отит среднего уха.
• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
• Инфекции мочевого тракта:

• • неосложненный острый цистит*;
  • острый пиелонефрит;
  • осложненные инфекции мочевого тракта;
  • бактериальный простатит

• Инфекции поражения половой системы:

• • гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
  • орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
  • воспалительные заболевания тазовых органов, в частности, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

• Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников).
• Интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• Инфекции костей и суставов.
• Злокачественный внешний отит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
• Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией

Дети и подростки

• Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
• Осложнены инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также использовать для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

*Только в случае, если применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этой инфекции, признано неэффективным или нецелесообразным.

Не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу – ципрофлоксацину – или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к какому-либо из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие других средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатосвязывающих полимеров (например, севеламера или карбоната лантана), сукральфатов или антацидов буферной емкостью (такие как таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.

Данное ограничение не относится к антацидам, относящимся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Кальций в составе пищевых продуктов оказывает незначительное влияние на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид оказывает влияние на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопромид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, вследствие чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияние на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и содержащих омепразол лекарственных средств приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон – 4–21 раз; увеличение показателя AUC в 10 раз, диапазон – 6–24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что может вызвать развитие побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Если одновременное применение этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, включая фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин

Сообщалось, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинирол

Было установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после совместного применения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).

Лидокаин

Было показано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2 и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, которое ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил

Cmax и AUC силденафила выросли примерно в два раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства

При сопутствующем назначении ципрофлоксацина и пероральных антидиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (например глибенкламида, глимепирида), сообщали о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиа.

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гираз) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Агомелатин

В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофензима CYP450 1А2, умеренно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению влияния агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном его применении (см. Цитохром Р450 в разделе «Особенности применения»).

Золпидем

Одновременное назначение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Необходимо избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых в прошлом были серьезные побочные реакции при применении лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Аневризма / расслоение аорты и регургитация сердечного клапана

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоении аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

У пациентов, принимавших фоторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы аорты и расслоение аорты, сопровождавшиеся разрывами аорты (включая летальные случаи) и другие побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой аорты или расслоением аорты, или сердечной недостаточностью в семейном или личном анамнезе, или при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска как аневризмы аорты и расслоения аорты, так и сердечной недостаточности: заболевания соединительной части, такие как синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит;
• факторы риска аневризмы и расслоение аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз или синдром Шегрена;
• факторы риска регургитации/недостаточного сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск развития аневризмы и расслоение аорты, а также их разрыв повышается у пациентов, получающих лечение одновременно с системными кортикостероидами.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Также пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в сочетании с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половой системы.

Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при исключении у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisse.

Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.

Инфекции мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, что приводит к инфекциям мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин в предклимактерический период, менее эффективны, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещенных странах.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует использовать в сочетании с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытах на животных и ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети

Применение ципрофлоксацина детям следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом лечения детей, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. В ходе рандомизированного двойно слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n = 335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n = 349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон – от 1 до 17 лет) частота возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата была в пределах 7,2% и 4,6%. в основной группе и группе сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9% и 5,7% соответственно. Рост количества случаев артропатии, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе

В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Более ограничен опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Применение ципрофлоксацина детям изучалось в возрастной группе пациентов 1–17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других инфекций в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение нельзя применять, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться после первого приема ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В редких случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае приём ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлокса. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов с трансплантацией органов или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). Следует избегать сопутствующего применения кортикостероидов.

При возникновении каких-либо признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Кортикостероиды нельзя применять, если проявляются признаки тендинопатии.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает фоточувствительность. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-излучения во время лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение зрения

При ухудшении зрения или любом ощутимом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Центральная нервная система

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого приёма ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальным мыслям и поступкам, таким как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

• при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
• в случае одновременного применения препаратов, удлиняющих интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• при неоткорректированном электролитном дисбалансе (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Женщины по сравнению с мужчинами обычно имеют более длительный интервал QTc, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, приводящим к удлинению интервала QTc. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействиям лекарственных средств на продолжительность интервала QT.

Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Дисгликемия.

Как и при применении всех хинолонов, сообщали о случаях изменений со стороны уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, наблюдавшиеся, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например глубенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикоассоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и нуждаться в неотложном лечении (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например, пероральный прием ванкомицина, 4×250 мг/сут). Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, получают достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предварительным повреждением печени, получавших препарат (см. раздел Побочные реакции).

Дефицит глюкозо-6-фосфата дегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В этом случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно угнетает CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, также метаболизирующихся этим ферментом (например теофиллина, метилксантинов, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинилатина), ти. Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови ассоциируемое со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями определяется через угнетение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать по поводу возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может оказывать влияние на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложно-отрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма (в том числе опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая невропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые лечатся препаратом, необходимо информировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Соединения натрия

Это лекарственное средство содержит в своем составе соединение натрия. 1 таблетка 250 мг содержит натрия крахмальгликолята 15 мг; 1 таблетка 500 мг содержит натрия крахмальгликолята 30 мг. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, которые соблюдают диету с ограниченным употреблением натрия.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС (см. «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Беременность. Данные относительно применения ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся влиянию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности для предосторожности лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять при кормлении грудью.

Доза визначається згідно з показанням, тяжкістю та місцем інфекції, чутливістю збудника (збудників) до ципрофлоксацину, нирковою функцією пацієнта, а у дітей та підлітків – згідно з масою тіла. 

Тривалість лікування залежить від тяжкості перебігу захворювання, особливостей клінічної картини та типу збудника.

Лікування інфекцій, спричинених певними бактеріями (наприклад Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter або Staphylococci), може вимагати застосування вищих доз ципрофлоксацину та одночасного застосування інших необхідних антибактеріальних препаратів.

Лікування деяких інфекцій (наприклад запальних захворювань органів малого таза, інтра-абдомінальних інфекцій, інфекцій у пацієнтів із нейтропенією, інфекцій кісток та суглобів) може вимагати одночасного застосування інших необхідних антибактеріальних препаратів залежно від виду виявлених патогенів. 

Дорослі 


Діти та підлітки


Пацієнти літнього віку

Пацієнти літнього віку повинні отримувати дозу, обрану згідно з тяжкістю інфекції та кліренсом креатиніну пацієнта.

Ниркова та печінкова недостатність

Рекомендовані початкові та підтримуючі дози для пацієнтів із порушеною нирковою функцією: 

У пацієнтів з печінковою недостатністю немає потреби у зміні дозування ципрофлоксацину.

Досліджень щодо дозування ципрофлоксацину для дітей із порушеною нирковою та/або печінковою функціями не проводили.

Спосіб застосування

Таблетки слід ковтати не розжовуючи і запивати рідиною. Їх можна приймати незалежно від прийому їжі. При прийомі натще діюча речовина всмоктується швидше. Таблетки ципрофлоксацину не можна приймати разом із молочними продуктами (наприклад з молоком, йогуртом) або фруктовими соками з додаванням мінералів (наприклад з апельсиновим соком, збагаченим кальцієм) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). 

У тяжких випадках або якщо пацієнт нездатний приймати таблетки (зокрема при ентеральному харчуванні) рекомендується розпочинати терапію із внутрішньовенного введення ципрофлоксацину, поки не буде можливим перехід на пероральний прийом.

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных.

Данные по безопасности ципрофлоксацина для детей свидетельствуют о чаще возникновении артропатии, которая, вероятно, связана с применением ципрофлоксацина (отличается от клинических симптомов, связанных с поражением суставов). Рост количества случаев артропатий, связанных с применением ципрофлоксацина, статистически незначителен. Лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, например, промывание желудка с последующим приемом активированного угля, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, должны теоретически снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.

Чаще сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже.

При анализе частоты возникновения принимаются во внимание данные, полученные при пероральном и внутривенном применении ципрофлоксацина.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении ципрофлоксацина, приведены ниже по системам и классам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/ 1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны метаболизма и питания: редко – снижение аппетита, анорексия; редко – гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна – гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СПСАДГ).

Психические расстройства*: редко – психомоторная возбудимость/тревожность; редко – спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – мания, гипомания.

Со стороны нервной системы*: редко – головная боль, слабость, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса; редко – парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко - мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; частота неизвестна – периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения*: редко – нарушение зрения (например, диплопия); очень редко – нарушение цветового восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*: редко – звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Со стороны сердца: редко – тахикардия; частота неизвестна – желудочковая аритмия, удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения», «Передозировка»), пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определялись преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).

Со стороны сосудов**: редко – вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: редко – диспноэ (включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боли в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспептические расстройства, метеоризм; редко – антибиотикоассоциированная диарея, включая псевдомембранозный колит (очень редко – с летальным исходом); очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени (очень редко с прогрессированием к печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни); частота неизвестна – острый генерализованный экзематозный пустулез (ГГЭП), медикаментозная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей*: нечасто – мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгии; редко – миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Расстройства общего состояния и реакции в месте введения*: нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня печеночных ферментов (активности щелочной фосфатазы крови, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина); редко – отклонение от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы и липазы, колебания уровней глюкозы крови (гипергликемия, гипогликемия); частота неизвестна – повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К).

Применение детям

У детей артропатия наблюдается чаще, чем у взрослых (см. раздел «Особенности применения»).

Также были сообщения о таких побочных реакциях на препарат как аллергический отек, уменьшение аппетита и употребляемого количества пищи, нарушения поведения, гиперстезия, волдыри, плохое самочувствие, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, временное нарушение. функции печени, боль, сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сон , болезненность слизистой полости рта, кандидоз слизистой полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксические реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, кожный кандидоз, гиперпигментация, зрения, двоение в глазах, боли в глазах, нарушение вкуса, ахроматопсия.

Сообщалось также об ажитации, эксфолиативном дерматите, эритеме, гиперестезии, гипертонии, метгемоглобинемии, увеличении МНВ, у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, вагинальный), миастению, полимейстию, нистам , психоз, повышение уровня триглицеридов, гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, уменьшение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурию.

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияли на различные системы организма и органы чувств (в том числе числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы аорты и расслоение аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и случаи регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

 По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Юнік Фармасьютикал Лабораторіз (відділення фірми «Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд.»).

Участок №215-219, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Эриа, Паноли – 394 116, округ Бхарух, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.